Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du HLX43 dans les tumeurs solides avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. Avoir une compréhension complète du contenu de l'étude, du processus et des effets indésirables possibles avant l'étude, et signer l'ICF ; participer volontairement à l'étude; être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole ;
2. ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature de l'ICF, homme ou femme ;
3. Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui sont réfractaires ou intolérables au traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible ;
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 dans les 4 semaines précédant la première administration ;
5. Un score d'état de performance ECOG de 0 à 1 dans les 7 jours précédant la première administration ;
6. Espérance de vie > 3 mois ;
7. Les conditions suivantes doivent être remplies quant au moment de la première administration du produit expérimental : au moins 28 jours à compter de la précédente intervention chirurgicale majeure, traitement par dispositif médical, radiothérapie locorégionale (sauf radiothérapie palliative des lésions osseuses), chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie. , ou une thérapie par produits biologiques ; au moins 14 jours après la précédente thérapie ciblée à petites molécules ; au moins 14 jours après le traitement hormonal précédent, l'administration de la médecine traditionnelle chinoise pour des indications antitumorales ou une intervention chirurgicale mineure ; et récupération des EI induits par le traitement à un grade ≤ 1 (CTCAE v5.0, sauf pour l'alopécie) ;
8. Sujets qui acceptent de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés qui répondent aux exigences de test (soit de la chirurgie ou biopsie la plus récente, de préférence dans les 2 ans) ou acceptent de subir une biopsie pour collecter du tissu tumoral pour les tests d'expression PD-L1 et DDX5 ;
9. Fonctions organiques adéquates confirmées par des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première administration du produit expérimental (pas de transfusion sanguine ni de traitement avec un facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant la première administration)
10. Pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, le score de Child-Pugh doit être A ;
11. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et au moins 6 mois après la dernière administration du produit expérimental ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première administration, à l'exception d'un carcinome cervical guéri in situ ou d'un carcinome basocellulaire cutané ;
2. Patients ayant déjà présenté des irAE de grade ≥ 3 en immunothérapie ;
3. Patients ayant des antécédents d'ILD (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, une ILD actuelle ou une ILD suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage ;
4. Sujets connus pour souffrir d'anaphylaxie grave aux préparations protéiques/anticorps monoclonaux ou allergiques à l'un des composants de la formulation du produit expérimental ;
5. Patients atteints de maladies infectieuses systémiques actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première administration du produit expérimental ;
6. Sujets présentant des symptômes ou des maladies cliniques cardiovasculaires et cérébrovasculaires mal contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter : (1) Classe II de la NYHA ou insuffisance cardiaque supérieure ou FEVG < 50 % ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois (sauf infarctus lacunaire, légère ischémie cérébrale ou accident ischémique transitoire) ; (4) arythmie mal contrôlée (y compris les intervalles QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (les intervalles QTc sont calculés par la formule de Fridericia) ; (5) hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg après un traitement actif) ;
7. Patients qui ont été jugés inaptes à l'inclusion par l'investigateur, en raison de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite cancéreuse avec symptômes cliniques, ou de métastases incontrôlées au cerveau ou à la moelle épinière qui ont été mises en évidence ; Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou stables, une compression de la moelle épinière ou une méningite cancéreuse, selon le jugement de l'investigateur, sont autorisés à être inscrits.
8. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou suspectées. Ceux souffrant d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant un traitement hormonal substitutif thyroïdien et ceux atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé par insulinothérapie sont autorisés à être inscrits ;
9. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou une dose équivalente d'un médicament similaire) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration ; Sauf : les patients traités par des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; ceux qui utilisent à court terme des corticostéroïdes à titre prophylactique si un agent de contraste est utilisé ;
10. Patients ayant utilisé de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2D6/CYP3A dans les 2 semaines précédant la première administration ;
11. Patients atteints de tuberculose active ;
12. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une infection par le VIH ou d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
13. Patients présentant une infection active par le VHB ou le VHC ou une co-infection VHB/VHC ;
14. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première administration ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Sujets qui ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons évaluées par l'investigateur.