Een fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van HLX43 bij geavanceerde/metastatische solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vóór het onderzoek een volledig inzicht hebben in de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, en de ICF ondertekenen; vrijwillig deelnemen aan het onderzoek; in staat zijn om het onderzoek te voltooien volgens de protocolvereisten;
2. ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van de ICF, man of vrouw;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/metastatische kwaadaardige solide tumoren, die ongevoelig zijn voor of ondraaglijk zijn voor standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is;
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
5. Een ECOG-prestatiestatusscore van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening;
6. Levensverwachting > 3 maanden;
7. Er moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan wat betreft het tijdstip van de eerste toediening van het onderzoeksproduct: minimaal 28 dagen na de vorige grote operatie, behandeling met een medisch hulpmiddel, locoregionale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of biologische producttherapie; minimaal 14 dagen vanaf de vorige kleinmoleculair gerichte therapie; minimaal 14 dagen na de vorige hormoontherapie, toediening van het traditionele Chinese medicijn voor antitumorindicaties, of kleine chirurgische ingreep; en herstel van door de behandeling geïnduceerde bijwerkingen tot graad ≤ 1 (CTCAE v5.0, behalve alopecia);
8. Proefpersonen die ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselspecimens te verstrekken die voldoen aan de testvereisten (hetzij van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 2 jaar) of die ermee instemmen een biopsie te ondergaan om tumorweefsel te verzamelen voor het testen van de PD-L1- en DDX5-expressie;
9. Adequate orgaanfuncties zoals bevestigd door laboratoriumtests binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct (geen bloedtransfusies of behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening)
10. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom moet de Child-Pugh-score A zijn;
11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en binnen ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening een voorgeschiedenis hebben van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen cervixcarcinoom in situ of cutaan basaalcelcarcinoom;
2. Patiënten die eerder graad ≥ 3 irAE’s hadden bij immunotherapie;
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD waarvoor steroïden nodig zijn, een huidige ILD of een vermoedelijke ILD die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens de screening;
4. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze ernstige anafylaxie hebben door eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of die allergisch zijn voor enig bestanddeel in de formulering van het onderzoeksproduct;
5. Patiënten met actieve systemische infectieziekten die intraveneuze antibiotica nodig hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
6. Proefpersonen die slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten hebben, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen of LVEF < 50%; (2) onstabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden (behalve lacunair infarct, lichte cerebrale ischemie of TIA); (4) slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-intervallen ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-intervallen worden berekend met de formule van Fridericia); (5) slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na actieve behandeling);
7. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt zijn beoordeeld voor opname vanwege hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of kankermeningitis met klinische symptomen, of ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het ruggenmerg die zijn aangetoond; Opmerking: Patiënten met asymptomatische of stabiele hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of kankerachtige meningitis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, mogen deelnemen.
8. Patiënten met bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Degenen met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen en degenen met type 1 diabetes mellitus die onder controle zijn met insulinetherapie mogen worden ingeschreven;
9. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van een vergelijkbaar geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben gekregen; Behalve: patiënten die worden behandeld met plaatselijke, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; degenen die kortdurend corticosteroïden gebruiken als profylaxe als er een contrastmiddel wordt gebruikt;
10. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening krachtige CYP2D6/CYP3A-remmers of -inductoren hebben gebruikt;
11. Patiënten met actieve tuberculose;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie of andere verworven of aangeboren immunodeficiënties, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
13. Patiënten met een actieve HBV- of HCV-infectie of een gelijktijdige HBV/HCV-infectie;
14. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening levende vaccins hebben gekregen;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
16. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.