Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di HLX43 nei tumori solidi avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Avere una piena comprensione del contenuto dello studio, del processo e delle possibili reazioni avverse prima dello studio e firmare l'ICF; partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
2. ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF, maschio o femmina;
3. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati/metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che sono refrattari o intollerabili al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard;
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
5. Un punteggio ECOG performance status pari a 0-1 entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
6. Aspettativa di vita > 3 mesi;
7. Devono essere soddisfatte le seguenti condizioni in termini di momento della prima somministrazione del prodotto in studio: almeno 28 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore, trattamento con dispositivo medico, radioterapia locoregionale (ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia citotossica, immunoterapia , o terapia con prodotti biologici; almeno 14 giorni dalla precedente terapia a bersaglio molecolare piccolo; siano trascorsi almeno 14 giorni dalla precedente terapia ormonale, somministrazione della medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali, o piccolo intervento chirurgico; e recupero degli eventi avversi indotti dal trattamento al grado ≤ 1 (CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia);
8. Soggetti che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati che soddisfano i requisiti del test (dall'intervento chirurgico o dalla biopsia più recente, preferibilmente entro 2 anni) o accettano di sottoporsi a una biopsia per raccogliere tessuto tumorale per il test di espressione di PD-L1 e DDX5;
9. Funzioni organiche adeguate confermate da test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima della prima somministrazione)
10. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il punteggio Child-Pugh deve essere A;
11. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio ed entro almeno 6 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito o del carcinoma basocellulare cutaneo;
2. Pazienti che hanno precedentemente avuto irAE di grado ≥ 3 in immunoterapia;
3. Pazienti con storia di ILD (non infettiva) che richiede steroidi, ILD in corso o sospetta ILD che non può essere esclusa mediante imaging allo screening;
4. Soggetti noti per avere grave anafilassi a preparati proteici/anticorpi monoclonali o che sono allergici a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto sperimentale;
5. Pazienti che presentano malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale;
6. Soggetti che presentano sintomi o malattie cliniche cardiovascolari e cerebrovascolari scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o LVEF < 50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi (ad eccezione di infarto lacunare, lieve ischemia cerebrale o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia scarsamente controllata (compresi intervalli QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine) (gli intervalli QTc sono calcolati mediante la formula di Fridericia); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica > 150 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg dopo il trattamento attivo);
7. Pazienti che sono stati valutati non idonei all'inclusione dallo sperimentatore, a causa di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite cancerosa con sintomi clinici o metastasi cerebrali o del midollo spinale incontrollate che sono state evidenziate; Nota: i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili, compressione del midollo spinale o meningite cancerosa a giudizio dello sperimentatore possono essere arruolati.
8. Pazienti con malattie autoimmuni attive o sospette note. Possono essere arruolati i soggetti con ipotiroidismo autoimmune correlato e in terapia sostitutiva con ormone tiroideo e quelli con diabete mellito di tipo 1 controllato con terapia insulinica;
9. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o una dose equivalente di un farmaco simile) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione; Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; quelli con uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi se viene utilizzato un agente di contrasto;
10. Pazienti che hanno utilizzato potenti inibitori o induttori del CYP2D6/CYP3A nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione;
11. Pazienti con tubercolosi attiva;
12. Pazienti con storia di immunodeficienza, inclusa infezione da HIV o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o storia di trapianto di organi;
13. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV o co-infezione da HBV/HCV;
14. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Soggetti non idonei a partecipare a questo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o per altri motivi valutati dallo sperimentatore.