Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HLX43 en tumores sólidos avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Tener una comprensión completa del contenido del estudio, el proceso y las posibles reacciones adversas antes del estudio y firmar el ICF; participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo;
2. ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento de firmar la CIF, hombre o mujer;
3. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados/metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente, que son refractarios o intolerables al tratamiento estándar, o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible;
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
5. Una puntuación del estado funcional ECOG de 0-1 dentro de los 7 días anteriores a la primera administración;
6. Esperanza de vida > 3 meses;
7. Se deben cumplir las siguientes condiciones en cuanto al momento de la primera administración del producto en investigación: al menos 28 días desde la cirugía mayor anterior, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia locorregional (excepto radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia. , o terapia con productos biológicos; al menos 14 días desde la terapia dirigida de moléculas pequeñas anterior; al menos 14 días desde la terapia hormonal anterior, administración de medicina tradicional china para indicaciones antitumorales o cirugía menor; y recuperación de EA inducidos por el tratamiento a grado ≤ 1 (CTCAE v5.0, excepto alopecia);
8. Sujetos que acepten proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas que cumplan con los requisitos de prueba (ya sea de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de los 2 años) o acepten someterse a una biopsia para recolectar tejido tumoral para las pruebas de expresión de PD-L1 y DDX5;
9. Funciones adecuadas de los órganos según lo confirmado por pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del producto en investigación (sin transfusiones de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración)
10. Para pacientes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A;
11. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última administración del producto en investigación; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tengan antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 2 años anteriores a la primera administración, excepto carcinoma cervical curado in situ o carcinoma cutáneo de células basales;
2. Pacientes que previamente tengan irAE grado ≥ 3 en inmunoterapia;
3. Pacientes que tienen antecedentes de EPI (no infecciosa) que requieren esteroides, EPI actual o sospecha de EPI que no se puede descartar mediante imágenes en el cribado;
4. Sujetos que se sabe que tienen anafilaxia grave a preparaciones de proteínas/anticuerpos monoclonales o que son alérgicos a cualquier componente de la formulación del producto en investigación;
5. Pacientes que tienen enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación;
6. Sujetos que tienen síntomas o enfermedades clínicas cardiovasculares y cerebrovasculares mal controladas, que incluyen, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o mayor o FEVI <50%; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral leve o ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (los intervalos QTc se calculan mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento activo);
7. Pacientes que hayan sido evaluados como no aptos para su inclusión por el investigador, debido a metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa con síntomas clínicos, o metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas que hayan sido evidenciadas; Nota: Se permite la inscripción de pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o estables, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa a juicio del investigador.
8. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Se permite la inscripción de aquellos con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune y que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea y aquellos con diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia con insulina;
9. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o una dosis equivalente de un fármaco similar) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; aquellos con uso a corto plazo de corticosteroides para profilaxis si se utiliza un agente de contraste;
10. Pacientes que hayan utilizado inhibidores o inductores potentes de CYP2D6/CYP3A en las 2 semanas anteriores a la primera administración;
11. Pacientes con tuberculosis activa;
12. Pacientes que tengan antecedentes de inmunodeficiencia, incluida infección por VIH u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
13. Pacientes con infección activa por VHB o VHC o coinfección por VHB/VHC;
14. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera administración;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Sujetos que no son aptos para participar en este estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones evaluadas por el investigador.