En fas I-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK hos HLX43 i avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ha full förståelse för studiens innehåll, process och möjliga biverkningar före studien, och underteckna ICF; frivilligt delta i studien; kunna slutföra studien enligt protokollets krav;
2. ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, man eller kvinna;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande maligna solida tumörer, som är refraktära eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig;
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 inom 4 veckor före den första administreringen;
5. En ECOG-prestandastatus på 0-1 inom 7 dagar före den första administreringen;
6. Förväntad livslängd > 3 månader;
7. Följande villkor måste vara uppfyllda när det gäller tidpunkten för den första administreringen av prövningsprodukten: minst 28 dagar från föregående större operation, medicinteknisk behandling, lokoregional strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för benskador), cytotoxisk kemoterapi, immunterapi , eller biologisk produktterapi; minst 14 dagar från den tidigare småmolekylära riktade behandlingen; minst 14 dagar efter föregående hormonbehandling, administrering av traditionell kinesisk medicin för antitumörindikationer eller mindre operation; och återhämtning av behandlingsinducerade biverkningar till grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, förutom alopeci);
8. Försökspersoner som går med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover som uppfyller testkraven (antingen från den senaste operationen eller biopsi, helst inom 2 år) eller samtycker till att genomgå en biopsi för att samla in tumörvävnad för PD-L1 och DDX5 expressionstestning;
9. Tillräckliga organfunktioner som bekräftats av laboratorietester inom 7 dagar före den första administreringen av undersökningsprodukten (inga blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före den första administreringen)
10. För patienter med hepatocellulärt karcinom måste Child-Pugh-poängen vara A;
11. Manliga och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien och inom minst 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft andra maligna tumörer i anamnesen inom 2 år före den första administreringen, förutom botat cervixcarcinom in situ eller kutant basalcellscancer;
2. Patienter som tidigare har grad ≥ 3 irAEs i immunterapi;
3. Patienter som har tidigare (icke-infektiös) ILD som kräver steroider, aktuell ILD eller misstänkt ILD som inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening;
4. Försökspersoner som är kända för att ha allvarlig anafylaxi mot proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller är allergiska mot någon komponent i formuleringen av undersökningsprodukten;
5. Patienter som har aktiva systemiska infektionssjukdomar som kräver intravenös antibiotika inom 2 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten;
6. Försökspersoner som har dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt eller LVEF < 50 %; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader (förutom lakunär infarkt, lätt cerebral ischemi eller övergående ischemisk attack); (4) dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter aktiv behandling);
7. Patienter som har bedömts som olämpliga för inkludering av utredaren på grund av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerös meningit med kliniska symtom, eller okontrollerade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser som har påvisats; Obs: Patienter med asymtomatiska eller stabila hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerös meningit enligt utredaren får registreras.
8. Patienter med kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. De med autoimmunrelaterad hypotyreos och som får sköldkörtelhormonersättningsterapi och de med typ 1-diabetes mellitus som kontrolleras med insulinbehandling tillåts inkluderas;
9. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller en ekvivalent dos av ett liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen; Förutom: patienter som behandlas med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; de med korttidsanvändning av kortikosteroider för profylax om ett kontrastmedel används;
10. Patienter som har använt potenta CYP2D6/CYP3A-hämmare eller inducerare inom 2 veckor före den första administreringen;
11. Patienter med aktiv tuberkulos;
12. Patienter som har en historia av immunbrist, inklusive HIV-infektion eller andra förvärvade eller medfödda immunbrister, eller tidigare organtransplantationer;
13. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-saminfektion;
14. Patienter som har fått levande vaccin inom 28 dagar före den första administreringen;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Försökspersoner som inte är lämpliga för att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl som bedömts av utredaren.