Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky HLX43 u pokročilých/metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Před studií plně porozumět obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím a podepsat ICF; dobrovolně se účastnit studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu;
2. ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF, muž nebo žena;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými/metastazujícími maligními solidními nádory, kteří jsou refrakterní nebo netolerovatelní standardní léčbou nebo pro něž není k dispozici žádná standardní léčba;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 během 4 týdnů před prvním podáním;
5. skóre stavu výkonnosti ECOG 0-1 během 7 dnů před prvním podáním;
6. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
7. Z hlediska doby prvního podání hodnoceného přípravku musí být splněny následující podmínky: minimálně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku, ošetření zdravotnickým prostředkem, lokoregionální radioterapie (kromě paliativní radioterapie kostních lézí), cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo terapie biologickými produkty; alespoň 14 dní od předchozí malomolekulárně cílené terapie; minimálně 14 dní od předchozí hormonální terapie, podání tradiční čínské medicíny z protinádorových indikací nebo drobného chirurgického zákroku; a obnovení léčbou indukovaných AE na stupeň ≤ 1 (CTCAE v5.0, kromě alopecie);
8. Subjekty, které souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně, které splňují požadavky na testování (buď z poslední operace nebo biopsie, nejlépe do 2 let) nebo souhlasí s tím, že podstoupí biopsii za účelem odběru nádorové tkáně pro testování exprese PD-L1 a DDX5;
9. Přiměřené orgánové funkce potvrzené laboratorními testy během 7 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku (žádné krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 14 dnů před prvním podáním)
10. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem musí být Child-Pugh skóre A;
11. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli v anamnéze jiné zhoubné nádory během 2 let před prvním podáním, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo kožního bazaliomu;
2. Pacienti, kteří dříve měli irAE stupně ≥ 3 v imunoterapii;
3. Pacienti, kteří mají v anamnéze (neinfekční) ILD vyžadující steroidy, současné ILD nebo suspektní ILD, které nelze vyloučit zobrazením při screeningu;
4. Subjekty, o kterých je známo, že mají těžkou anafylaxi na proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo jsou alergičtí na jakoukoli složku ve formulaci zkoumaného produktu;
5. Pacienti, kteří mají aktivní systémová infekční onemocnění vyžadující intravenózní podání antibiotik během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku;
6. Subjekty, které mají jakékoli špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání třídy II nebo vyšší NYHA nebo LVEF < 50 %; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců (s výjimkou lakunárního infarktu, lehké mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky); (4) špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalů ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) (intervaly QTc jsou vypočteny podle Fridericiina vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po aktivní léčbě);
7. Pacienti, kteří byli zkoušejícím vyhodnoceni jako nevhodní pro zařazení z důvodu mozkových metastáz, komprese míchy nebo rakovinné meningitidy s klinickými příznaky nebo nekontrolovaných metastáz do mozku nebo míchy, které byly prokázány; Poznámka: Pacienti s asymptomatickými nebo stabilními metastázami v mozku, kompresí míchy nebo rakovinnou meningitidou podle posouzení zkoušejícího mohou být zařazeni.
8. Pacienti se známým aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitní hypotyreózou a užívající hormonální substituční terapii štítné žlázy a pacienti s diabetes mellitus 1. typu kontrolovaným inzulínovou terapií;
9. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku podobného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním; S výjimkou: pacientů léčených topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; ti, kteří krátkodobě užívají kortikosteroidy pro profylaxi, pokud je použita kontrastní látka;
10. Pacienti, kteří během 2 týdnů před prvním podáním užívali silné inhibitory nebo induktory CYP2D6/CYP3A;
11. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
12. Pacienti, kteří mají v anamnéze imunodeficienci, včetně infekce HIV nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficience, nebo v anamnéze transplantaci orgánů;
13. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo koinfekcí HBV/HCV;
14. Pacienti, kteří dostali živé vakcíny během 28 dnů před prvním podáním;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo jiným důvodům, které zhodnotil zkoušející.