EP395 の全身曝露に対するベラパミルの効果、およびミダゾラムおよびジゴキシンの全身曝露に対する EP395 の効果を評価する臨床試験

包含基準:

1. 治験の性質、範囲、関連性に関する情報を喜んで理解し、治験関連の手続きの前に治験に参加するための書面による自発的なインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。
2. 18歳から55歳までの健康な男性または女性の参加者。
3. スクリーニング訪問時のBMIが19.0以上、33.0 kg/m2以下。
4. 治験責任医師が判断した、スクリーニング訪問時の異常な臨床的に重要な病歴、身体所見、バイタルサイン、ECG、および検査値のない医学的に健康な参加者。
5. 非喫煙者、またはスクリーニング訪問の少なくとも6か月前に喫煙（電子タバコを含む）をやめた10パック年未満の元喫煙者。

6. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、次のことを行う必要があります。

   1. スクリーニング訪問時に妊娠検査（血液）が陰性であり、1 日目に妊娠検査（尿）が陰性であること。
   2. 治験参加中および最後の IMP 摂取後 90 日まで、中断することなく非常に効果的な避妊管理手段 (一貫して正しく使用された場合の失敗率は年間 1% 未満) を使用することに同意し、遵守できること。
   3. 治験参加中および最後のIP摂取後90日間は授乳を控えることに同意する。

妊娠の可能性がないと定義された女性は閉経後（代替医学的原因がなければ少なくとも1年間月経がない[卵胞刺激ホルモン、FSH、治験責任医師の裁量により追加確認として血清中の測定が行われる場合がある]）、または外科的に不妊の女性（卵管結紮）である。 、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）。

男性は、治療中および最後の IP 摂取後 90 日間は、WOCBP による性交時にコンドームを使用することに同意する必要があり、この期間中は精子を提供しないでください。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、参加者はトライアルに参加してはなりません。

1. 治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果または治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. IMPの(最初の)投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置または外傷。
3. 喘息、慢性閉塞性肺疾患などの肺疾患の存在または病歴。
4. 異常な吸収を引き起こす可能性のある重大な胃腸疾患の存在または病歴。
5. 参加者の既往歴に基づく、スクリーニング訪問時の結核の病歴または活動性結核。 過去 10 年間に活動性結核患者と同居している参加者も除外されます。
6. -スクリーニング来院時または投与前1日目の12誘導ECGにおける臨床的に重大な異常（QTcF延長（男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上）またはPR間隔＞210ミリ秒を含む）。

7. スクリーニング来院時の腎機能異常:

   • 血清クレアチニン > 正常上限値 (ULN);および/または
   • 改訂された Lund-Malmö GFR 推定式による推定糸球体濾過速度 <60 mL/min。
8. スクリーニング来院時にアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの1.5倍を超える。

9. 1日目前の28日以内に処方薬または非処方薬または漢方薬を使用した場合、または治験中に処方薬または非処方薬または漢方薬の使用を控えることができない場合。ただし、以下の例外があります。

   • ホルモン補充療法（HRT）
   • 避妊
   • パラセタモールの時折の使用 注: 他の薬剤もメディカルモニターによって審査され、治験責任医師とメディカルモニターの両方がその薬剤が試験の評価や参加者の安全性を妨げないことに同意した場合、参加者が参加する可能性があります。
10. 28日以内に生ワクチンを接種するか、1日目の14日前から最終接種後28日以内に他のワクチンを接種する（新型コロナウイルス感染症ワクチン追加接種を除く）。
11. 血清 B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) についてのスクリーニング来院時の陽性結果。
12. IMPの（初回）投与前のスクリーニング訪問時または治験施設への入院時に、乱用薬物、コチニン、またはアルコールのスクリーニング結果が陽性であること。 スクリーニング時または-1日目の尿コチニン検査陽性（≧200 ng/mL）の場合、参加者は治験への参加から除外されます。
13. 調査官が判断したアルコール乱用または過剰摂取の履歴。
14. 捜査官が判断した薬物乱用の存在または履歴。
15. 研究者によって判断された、アナボリックステロイドの使用歴または現在の使用。
16. 過剰なカフェイン摂取は、毎日5カップ（1カップ = 約240 mL）以上のコーヒー、または同量の他のカフェイン含有飲料を摂取すること、または治験中にエナジードリンクを含むカフェイン含有飲料を控えることができないことによって定義されます。捜査官が判断する。
17. -10パック年を超える元喫煙者、またはスクリーニング訪問から6か月以内に喫煙（電子タバコおよびベイプの使用を含む）を行った、または試験期間中喫煙を控えることができなかった。
18. -スクリーニング訪問後2週間以内にニコチン代替製品を使用し、試験期間中ニコチン代替製品を控えることができない。
19. 妊娠中、現在授乳中、または治験期間中に妊娠を予定している参加者。
20. -マクロライド、EP395、またはいずれかの賦形剤（リン酸二カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース）に対する既知の過敏症。
21. -ベラパミル（パートA）またはジゴキシンおよび/またはミダゾラム（パートB）に対する過敏症の病歴または禁忌（SmPCに示されている）。
22. 治験責任医師が判断した、臨床的に重大なアレルギー。
23. -計画された治療、または当該薬剤の5半減期以内、または最初のIMP投与前の3か月以内のいずれか長い方の別の治験薬による治療。 同意してスクリーニングを受けたが、以前の第 1 相試験で投与を受けていない参加者は除外されません。
24. スポンサーの従業員、または調査者の従業員または親族。
25. -スクリーニング後1か月以内の血漿提供、または最初のIMP投与前の最後の3か月間の献血（または対応する失血）。
26. 治験責任医師は、参加者が治験の手順、制限、要件に従う可能性が低いとみなします。