Sperimentazione clinica per valutare l'effetto del verapamil sull'esposizione sistemica di EP395 e l'effetto di EP395 sull'esposizione sistemica di midazolam e digossina

Criterio di inclusione:

1. Disposti e in grado di comprendere le informazioni sulla natura, la portata e la rilevanza della sperimentazione e di fornire il consenso informato scritto e volontario per partecipare alla sperimentazione prima di qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione.
2. Partecipante maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
3. Indice di massa corporea ≥ 19,0 e ≤ 33,0 kg/m2 al momento della visita di screening.
4. Partecipante sana dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, a giudizio dello sperimentatore.
5. Non fumatore o ex fumatore con <10 pacchetti-anno che ha smesso di fumare (comprese le sigarette elettroniche) almeno 6 mesi prima della visita di screening.

6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono:

   1. avere un test di gravidanza negativo (sangue) alla visita di screening e (urina) al Giorno 1.
   2. accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare misure altamente efficaci di controllo contraccettivo (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto) senza interruzione, durante la partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima assunzione di IMP.
   3. accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima assunzione di IP.

Le donne definite come non potenzialmente fertili sono in postmenopausa (nessuna mestruazione per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa [ormone follicolo stimolante, FSH, la misurazione nel siero può essere effettuata come ulteriore conferma a discrezione dello sperimentatore]) o donne chirurgicamente sterili (legatura delle tube , isterectomia o ovariectomia bilaterale).

Gli uomini devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con WOCBP durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima assunzione di IP e non devono donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono partecipare allo studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla (prima) somministrazione di IMP.
3. Presenza o storia di malattia polmonare, ad esempio asma, malattia polmonare ostruttiva cronica.
4. Presenza o storia di condizioni mediche gastrointestinali significative che potrebbero portare ad un assorbimento anormale.
5. Storia di tubercolosi attiva o attiva al momento della visita di screening in base all'anamnesi dei partecipanti. Saranno esclusi anche i partecipanti che hanno convissuto con un'altra persona affetta da tubercolosi attiva negli ultimi 10 anni.
6. Anomalia clinicamente significativa all'ECG a 12 derivazioni alla visita di screening o al giorno 1 pre-dose, incluso QTcF prolungato (>450 msec negli uomini o >470 msec nelle donne) o intervallo PR >210 msec.

7. Funzionalità renale anormale al momento della visita di screening:

   • creatinina sierica >limite superiore della norma (ULN); e/o
   • velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min secondo l'equazione di stima GFR di Lund-Malmö rivista.
8. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 x ULN al momento della visita di screening.

9. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione o rimedi erboristici nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 o incapacità di astenersi dall'assunzione di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione o rimedi erboristici durante lo studio, con le seguenti eccezioni:

   • terapia ormonale sostitutiva (HRT)
   • contraccezione
   • uso occasionale di paracetamolo Nota: altri farmaci saranno esaminati dal monitor medico e un partecipante potrà essere incluso se sia lo sperimentatore che il monitor medico concordano che il farmaco non interferirà con le valutazioni dello studio o con la sicurezza del partecipante.
10. Vaccino vivo entro 28 giorni o qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni prima del Giorno 1 fino a 28 giorni dopo la dose finale (ad eccezione dei richiami del vaccino COVID-19).
11. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, gli anticorpi dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Risultato positivo dello screening per droghe d'abuso, cotinina o alcol alla visita di screening o all'ammissione al centro di sperimentazione prima della (prima) somministrazione dell'IMP. Un test positivo per la cotinina nelle urine (≥200 ng/ml) allo screening o al giorno -1 escluderà il partecipante dalla partecipazione allo studio.
13. Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol, a giudizio dell'investigatore.
14. Presenza o storia di abuso di droghe, a giudizio dell'investigatore.
15. Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti, a giudizio dello sperimentatore.
16. Consumo eccessivo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di > 5 tazze (1 tazza = circa 240 ml) di caffè, o quantità uguale di altre bevande contenenti caffeina, o incapacità di astenersi da bevande contenenti caffeina, comprese le bevande energetiche, durante lo studio, come giudicato dall'investigatore.
17. Ex fumatore con >10 pacchetti all'anno o fumatore (incluso l'uso di sigarette elettroniche e vaporizzatori) entro 6 mesi dalla visita di screening o incapace di astenersi dal fumare durante lo studio.
18. Utilizzo di prodotti sostitutivi della nicotina entro 2 settimane dalla visita di screening e impossibilità ad astenersi dall'assunzione di prodotti sostitutivi della nicotina durante lo studio.
19. Partecipanti che sono incinte, che allattano al seno o che intendono rimanere incinte nel corso dello studio.
20. Ipersensibilità nota ai macrolidi o all'EP395 o ad uno qualsiasi degli eccipienti (fosfato bicalcico, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, cellulosa microcristallina).
21. Anamnesi di ipersensibilità o controindicazione (come indicato nel RCP) a verapamil (Parte A) o digossina e/o midazolam (Parte B).
22. Qualsiasi allergia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore.
23. Trattamento programmato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 5 emivite di detto farmaco o 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP, a seconda di quale periodo sia più lungo. Non sono esclusi i partecipanti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non trattati nei precedenti studi di Fase 1.
24. Dipendenti dello Sponsor o dipendenti o parenti dello Sperimentatore.
25. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) negli ultimi tre mesi precedenti la prima somministrazione di IMP.
26. L'investigatore ritiene improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.