Klinisk studie for å vurdere effekten av Verapamil på systemisk eksponering av EP395 og effekten av EP395 på systemisk eksponering av midazolam og digoksin

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å forstå informasjonen om prøvens art, omfang og relevans, og gi frivillig, skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken før eventuelle rettsrelaterte prosedyrer.
2. Frisk mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 til 55 år, inkludert.
3. Kroppsmasseindeks ≥ 19,0 og ≤ 33,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningbesøket.
4. Medisinsk frisk deltaker uten unormal klinisk signifikant sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren.
5. Ikke-røyker, eller tidligere røyker med <10 pakkeår som sluttet å røyke (inkludert e-sigaretter) minst 6 måneder før screeningbesøket.

6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må:

   1. ha negativ graviditetstest (blod) ved screeningbesøket og (urin) dag 1.
   2. godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektive tiltak for prevensjonskontroll (sviktfrekvens mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) uten avbrudd, under prøvedeltakelse og inntil 90 dager etter siste IMP-inntak.
   3. godta å avstå fra amming under prøvedeltakelsen og i 90 dager etter siste IP-inntak.

Kvinner definert som ikke-fertile er postmenopausale (ingen menstruasjon i minst 1 år uten alternativ medisinsk årsak [follikkelstimulerende hormon, FSH, måling i serum kan gjøres som ytterligere bekreftelse etter etterforskerens skjønn]) eller kirurgisk sterile kvinner (tubal ligering) , hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Menn må godta å bruke kondom under samleie med WOCBP under behandling og i 90 dager etter siste IP-inntak og bør ikke donere sæd i løpet av denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke delta i prøveperioden hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller påvirke resultatene, eller deltakerens evne til å delta i forsøket.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter (første) administrering av IMP.
3. Tilstedeværelse eller historie med lungesykdom, f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesykdom.
4. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal medisinsk tilstand som kan føre til unormal absorpsjon.
5. Anamnese med eller aktiv tuberkulose på tidspunktet for screeningbesøket basert på deltakeranamnese. Deltakere som har bodd sammen med en annen person med aktiv tuberkulose på noe tidspunkt i løpet av de siste 10 årene vil også bli ekskludert.
6. Klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket eller dag 1 før dose, inkludert forlenget QTcF (>450 msek menn eller >470 msek kvinner) eller PR-intervall >210 msek.

7. Unormal nyrefunksjon på tidspunktet for screeningbesøket:

   • serumkreatinin > øvre normalgrense (ULN); og/eller
   • estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 mL/min i henhold til den reviderte Lund-Malmö GFR-estimeringsligningen.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x ULN på tidspunktet for screeningbesøket.

9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urtemedisiner innen 28 dager før dag 1, eller ute av stand til å avstå fra reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urtemedisiner under utprøvingen, med følgende unntak:

   • hormonbehandling (HRT)
   • prevensjon
   • sporadisk bruk av paracetamol Merk: andre medisiner vil bli vurdert av medisinsk monitor og en deltaker kan inkluderes hvis både etterforsker og medisinsk monitor er enige om at medisinen ikke vil forstyrre prøvevurderingene eller deltakerens sikkerhet.
10. Levende vaksine innen 28 dager eller en hvilken som helst annen vaksine innen 14 dager før dag 1 til 28 dager etter siste dose (med unntak av COVID-19-vaksineforsterkere).
11. Eventuelle positive resultater ved screeningbesøket for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoffer og/eller humant immunsviktvirus (HIV).
12. Positivt screeningsresultat for misbruk av narkotika, kotinin eller alkohol ved screeningbesøket eller ved innleggelse på prøvestedet før (første) administrering av IMP. En positiv urin-kotinintest (≥200 ng/ml) ved screening eller på dag -1 vil ekskludere deltakeren fra prøvedeltakelse.
13. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
14. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
15. Historie om eller nåværende bruk av anabole steroider, som bedømt av etterforskeren.
16. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på > 5 kopper (1 kopp = ca. 240 ml) kaffe, eller like mye i andre koffeinholdige drikker, eller ute av stand til å avstå fra koffeinholdige drikker, inkludert energidrikker, under forsøket, som bedømt av etterforskeren.
17. Tidligere røyker med >10 pakkeår, eller røyking (inkludert bruk av e-sigaretter og vapes) innen 6 måneder etter screeningbesøket, eller ute av stand til å avstå fra å røyke gjennom hele forsøket.
18. Bruk av nikotinerstatningsprodukter innen 2 uker etter screeningbesøket og ute av stand til å avstå fra nikotinerstatningsprodukter gjennom hele forsøket.
19. Deltakere som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av forsøket.
20. Kjent overfølsomhet overfor makrolider eller EP395 eller noen av hjelpestoffene (dikalsiumfosfat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose).
21. Anamnese med overfølsomhet overfor eller kontraindikasjoner (som angitt i preparatomtalen) overfor verapamil (del A) eller digoksin og/eller midazolam (del B).
22. Enhver klinisk signifikant allergi, som bedømt av etterforskeren.
23. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider av nevnte legemiddel eller 3 måneder før første IMP-administrasjon, avhengig av hva som er lengst. Deltakerne samtykket og screenet, men ikke dosert i tidligere fase 1-studier, er ikke ekskludert.
24. Ansatte hos sponsoren eller ansatte eller slektninger til etterforskeren.
25. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de siste tre månedene før første IMP-administrasjon.
26. Etterforskeren anser det som usannsynlig at deltakeren vil overholde prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.