Klinisk forsøg for at vurdere effekten af ​​verapamil på systemisk eksponering af EP395 og effekt af EP395 på systemisk eksponering af midazolam og digoxin

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at forstå oplysningerne om forsøgets art, omfang og relevans og give frivilligt, skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.
2. Sund mandlig eller kvindelig deltager i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Body mass index ≥ 19,0 og ≤ 33,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøget.
4. Medicinsk rask deltager uden unormal klinisk signifikant sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, som bedømt af investigator.
5. Ikke-ryger eller tidligere ryger med <10 pakkeår, som holdt op med at ryge (inklusive e-cigaretter) mindst 6 måneder før screeningsbesøget.

6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal:

   1. have en negativ graviditetstest (blod) ved screeningsbesøget og (urin) dag 1.
   2. acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektive foranstaltninger til svangerskabsforebyggende kontrol (fejlrate mindre end 1 % om året ved konsekvent og korrekt brug) uden afbrydelse, under forsøgsdeltagelse og indtil 90 dage efter sidste IMP-indtagelse.
   3. accepterer at afholde sig fra amning under forsøgsdeltagelsen og i 90 dage efter sidste IP-indtag.

Kvinder defineret som ikke-fertile er postmenopausale (ingen menstruation i mindst 1 år uden alternativ medicinsk årsag [follikelstimulerende hormon, FSH, måling i serum kan udføres som yderligere bekræftelse efter Investigators skøn]) eller kirurgisk sterile kvinder (tubal ligering) , hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Mænd skal acceptere at bruge kondom under samleje med WOCBP under behandling og i 90 dage efter sidste IP-indtagelse og bør ikke donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke deltage i forsøget, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter (første) administration af IMP.
3. Tilstedeværelse eller historie af lungesygdom, f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom.
4. Tilstedeværelse eller historie af betydelig gastrointestinal medicinsk tilstand, der kan føre til unormal absorption.
5. Anamnese med eller aktiv tuberkulose på tidspunktet for screeningsbesøget baseret på deltageranamnese. Deltagere, der har boet sammen med en anden person med aktiv tuberkulose på noget tidspunkt i løbet af de seneste 10 år, vil også blive udelukket.
6. Klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget eller dag 1 før dosis, inklusive forlænget QTcF (>450 msek mænd eller >470 msek kvinder) eller PR-interval >210 msek.

7. Unormal nyrefunktion på tidspunktet for screeningsbesøget:

   • serumkreatinin > øvre normalgrænse (ULN); og/eller
   • estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min i henhold til den reviderede Lund-Malmö GFR estimeringsligning.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x ULN på tidspunktet for screeningsbesøget.

9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for 28 dage før dag 1, eller ude af stand til at afstå fra receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler under forsøget, med følgende undtagelser:

   • hormonsubstitutionsterapi (HRT)
   • svangerskabsforebyggelse
   • lejlighedsvis brug af paracetamol Bemærk: anden medicin vil blive gennemgået af den medicinske monitor, og en deltager kan inkluderes, hvis både investigator og medicinsk monitor er enige om, at medicinen ikke vil forstyrre forsøgets vurderinger eller deltagerens sikkerhed.
10. Levende vaccine inden for 28 dage eller enhver anden vaccine inden for 14 dage før dag 1 indtil 28 dage efter den endelige dosis (med undtagelse af COVID-19-vaccineboostere).
11. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for hepatitis B-overfladeantigen i serum, hepatitis C-antistoffer og/eller humant immundefektvirus (HIV).
12. Positivt screeningsresultat for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på forsøgsstedet før (første) administration af IMP. En positiv urin-kotinintest (≥200 ng/ml) ved screening eller på dag -1 vil udelukke deltageren fra forsøgsdeltagelse.
13. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
14. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
15. Historien om eller aktuel brug af anabolske steroider, som vurderet af efterforskeren.
16. Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på > 5 kopper (1 kop = ca. 240 ml) kaffe, eller samme mængde i andre koffeinholdige drikkevarer, eller ude af stand til at afholde sig fra koffeinholdige drikkevarer, inklusive energidrikke, under forsøget, som bedømt af efterforskeren.
17. Tidligere ryger med >10 pakkeår, eller rygning (inklusive brug af e-cigaretter og vapes) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, eller ude af stand til at holde sig fra at ryge under hele forsøget.
18. Brug af nikotinerstatningsprodukter inden for 2 uger efter screeningsbesøget og ude af stand til at afholde sig fra nikotinerstatningsprodukter under hele forsøget.
19. Deltagere, der er gravide, ammer i øjeblikket eller har til hensigt at blive gravide i løbet af forsøget.
20. Kendt overfølsomhed over for makrolider eller EP395 eller et eller flere af hjælpestofferne (dicalciumphosphat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose).
21. Anamnese med overfølsomhed over for eller kontraindikation (som angivet i produktresuméet) over for verapamil (del A) eller digoxin og/eller midazolam (del B).
22. Enhver klinisk signifikant allergi, som vurderet af investigator.
23. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider af nævnte lægemiddel eller 3 måneder før første IMP-administration, alt efter hvad der er længst. Deltagerne har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase 1-forsøg, er ikke udelukket.
24. Sponsorens medarbejdere eller medarbejdere eller pårørende til efterforskeren.
25. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de sidste tre måneder forud for den første IMP-administration.
26. Efterforskeren anser det for usandsynligt, at deltageren vil overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.