Клиническое исследование по оценке влияния верапамила на системное воздействие EP395 и влияние EP395 на системное воздействие мидазолама и дигоксина

Критерии включения:

1. Желание и возможность понять информацию о характере, объеме и значимости исследования, а также предоставить добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровый участник мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
3. Индекс массы тела ≥ 19,0 и ≤ 33,0 кг/м2 на момент скринингового визита.
4. Здоровый с медицинской точки зрения участник без отклонений от нормы, клинически значимой истории болезни, физических показателей, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей на момент скринингового визита, по мнению исследователя.
5. Некурящий или бывший курильщик со стажем <10 пачка лет, который бросил курить (включая электронные сигареты) как минимум за 6 месяцев до скринингового визита.

6. Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны:

   1. иметь отрицательный тест на беременность (кровь) во время скринингового визита и (моча) в первый день.
   2. соглашаетесь использовать и быть в состоянии соблюдать высокоэффективные меры контрацептивного контроля (частота неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) без перерывов, во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего приема ИЛП.
   3. соглашаетесь воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего приема IP.

Женщины, определенные как недетородные, находятся в постменопаузе (менопаузы отсутствуют в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины [фолликулостимулирующий гормон, ФСГ, измерение в сыворотке крови может быть проведено в качестве дополнительного подтверждения по усмотрению исследователя]) или хирургически стерильных женщин (перевязка маточных труб). гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия).

Мужчины должны согласиться использовать презерватив во время полового акта с WOCBP во время лечения и в течение 90 дней после последнего приема IP и не должны сдавать сперму в течение этого времени.

Критерий исключения:

Участники не должны участвовать в исследовании, если соблюден любой из следующих критериев исключения:

1. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после (первого) введения ИЛП.
3. Наличие или история заболеваний легких, например, астмы, хронической обструктивной болезни легких.
4. Наличие или история серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к аномальному всасыванию.
5. Анамнез или активный туберкулез на момент скринингового визита основан на анамнезе участника. Также будут исключены участники, которые проживали вместе с другим человеком, больным активным туберкулезом, в любое время в течение последних 10 лет.
6. Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита или перед приемом дозы в первый день, включая удлинение интервала QTcF (>450 мс у мужчин или >470 мс у женщин) или интервал PR >210 мс.

7. Нарушение функции почек на момент скринингового визита:

   • креатинин сыворотки > верхней границы нормы (ВГН); и/или
   • расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин в соответствии с пересмотренным уравнением оценки СКФ Лунда-Мальмё.
8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 x ВГН на момент скринингового визита.

9. Использование рецептурных или безрецептурных лекарств или растительных лекарственных средств в течение 28 дней до Дня 1 или невозможность воздержаться от рецептурных или безрецептурных лекарств или растительных лекарственных средств во время исследования, за следующими исключениями:

   • заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
   • контрацепция
   • периодическое использование парацетамола. Примечание. Другие лекарства будут проверены медицинским наблюдателем, и участник может быть включен в исследование, если и исследователь, и медицинский наблюдатель согласны с тем, что лекарство не повлияет на оценку исследования или безопасность участника.
10. Живая вакцина в течение 28 дней или любая другая вакцина в течение 14 дней до Дня 1 и до 28 дней после последней дозы (за исключением бустеров вакцины против COVID-19).
11. Любой положительный результат при скрининговом визите на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие злоупотребление, котинин или алкоголь во время скринингового визита или при поступлении в испытательный центр до (первого) введения ИЛП. Положительный результат теста на котинин в моче (≥200 нг/мл) при скрининге или в день -1 исключает участника из участия в исследовании.
13. История злоупотребления алкоголем или чрезмерного употребления алкоголя, по мнению следователя.
14. Наличие или история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
15. История или текущее использование анаболических стероидов, по мнению исследователя.
16. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным приемом > 5 чашек (1 чашка = примерно 240 мл) кофе или равного количества других кофеинсодержащих напитков, или невозможностью воздержаться от кофеинсодержащих напитков, включая энергетические напитки, во время исследования, как судит следователь.
17. Бывший курильщик со стажем >10 пачек лет, или курящий (включая использование электронных сигарет и вейпов) в течение 6 месяцев после скринингового визита, или неспособный воздерживаться от курения на протяжении всего исследования.
18. Использование никотинзамещающих продуктов в течение 2 недель после скринингового визита и невозможность воздерживаться от никотинзамещающих продуктов на протяжении всего исследования.
19. Участники, которые беременны, в настоящее время кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
20. Известная гиперчувствительность к макролидам или EP395 или любому из вспомогательных веществ (дикальцийфосфат, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза).
21. Гиперчувствительность или противопоказания (как указано в ОХЛП) к верапамилу (Часть А) или дигоксину и/или мидазоламу (Часть Б) в анамнезе.
22. Любая клинически значимая аллергия по мнению исследователя.
23. Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 5 периодов полураспада указанного препарата или за 3 месяца до первого введения ИЛП, в зависимости от того, что дольше. Участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получившие дозу в предыдущих исследованиях фазы 1, не исключаются.
24. Сотрудники Спонсора или сотрудники или родственники Исследователя.
25. Донорство плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение последних трех месяцев до первого введения ИЛП.
26. Следователь считает, что участник вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования судебного разбирательства.