Badanie kliniczne oceniające wpływ werapamilu na ogólnoustrojowe narażenie na EP395 i wpływ EP395 na ogólnoustrojowe narażenie na midazolam i digoksynę

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność zrozumienia informacji na temat charakteru, zakresu i znaczenia badania oraz wyrażenie dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Zdrowy uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała ≥ 19,0 i ≤ 33,0 kg/m2 w momencie wizyty przesiewowej.
4. Medycznie zdrowy uczestnik, bez nieprawidłowej, klinicznie istotnej historii choroby, wyników badań fizykalnych, parametrów życiowych, EKG i wyników badań laboratoryjnych w czasie wizyty przesiewowej, według oceny Badacza.
5. Osoba niepaląca lub była paląca z <10 paczek lat, która rzuciła palenie (w tym e-papierosy) co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.

6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą:

   1. mieć ujemny wynik testu ciążowego (krew) podczas wizyty przesiewowej i (mocz) w dniu 1.
   2. wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie przestrzegać wysoce skutecznych środków kontroli antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) bez przerwy, podczas udziału w badaniu i do 90 dni po ostatnim przyjęciu IMP.
   3. zgodzić się na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim przyjęciu dootrzewnowym.

Kobiety określone jako niezdolne do zajścia w ciążę to kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez innej przyczyny medycznej [hormon folikulotropowy, FSH, pomiar w surowicy może zostać wykonany jako dodatkowe potwierdzenie według uznania badacza]) lub kobiety po zabiegu sterylizacji chirurgicznej (podwiązanie jajowodów). histerektomia lub obustronne wycięcie jajników).

Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas stosunku płciowego z WOCBP w trakcie leczenia i przez 90 dni po ostatnim przyjęciu dootrzewnowym i nie powinni w tym czasie oddawać nasienia.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnikom nie wolno brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od (pierwszego) podania IMP.
3. Obecność lub historia chorób płuc, np. astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
4. Obecność lub historia poważnych schorzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą prowadzić do nieprawidłowego wchłaniania.
5. Historia lub aktywna gruźlica w czasie wizyty przesiewowej na podstawie wywiadu uczestnika. Uczestnicy, którzy mieszkali razem z inną osobą chorą na aktywną gruźlicę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 10 lat, również zostaną wykluczeni.
6. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej lub w dniu 1 przed podaniem dawki, w tym wydłużenie QTcF (> 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet) lub odstęp PR > 210 ms.

7. Nieprawidłowa czynność nerek w czasie wizyty przesiewowej:

   • kreatynina w surowicy >górna granica normy (GGN); i/lub
   • szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 ml/min zgodnie ze poprawionym równaniem szacunkowym Lund-Malmö GFR.
8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x GGN w czasie wizyty przesiewowej.

9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty bądź środków ziołowych w ciągu 28 dni przed Dniem 1. lub brak możliwości powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty bądź środków ziołowych w trakcie okresu próbnego, z następującymi wyjątkami:

   • hormonalna terapia zastępcza (HTZ)
   • zapobieganie ciąży
   • sporadyczne stosowanie paracetamolu Uwaga: inne leki zostaną sprawdzone przez Monitora Medycznego i uczestnik może zostać włączony do badania, jeśli zarówno Badacz, jak i Monitor Medyczny zgodzą się, że lek nie będzie kolidował z oceną badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
10. Żywa szczepionka w ciągu 28 dni lub jakakolwiek inna szczepionka w ciągu 14 dni przed 1. dniem do 28 dni po ostatniej dawce (z wyjątkiem dawek przypominających szczepionkę przeciwko Covid-19).
11. Każdy pozytywny wynik wizyty przesiewowej na obecność w surowicy antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed (pierwszym) podaniem IMP. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu (≥200 ng/ml) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 wykluczy uczestnika z udziału w badaniu.
13. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
14. Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny Badacza.
15. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych, według oceny Badacza.
16. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako spożycie > 5 filiżanek (1 filiżanka = około 240 ml) kawy dziennie lub takiej samej ilości innych napojów zawierających kofeinę lub niemożność powstrzymania się w trakcie badania od napojów zawierających kofeinę, w tym napojów energetycznych, jak ocenił Śledczy.
17. Były palacz z > 10 paczkolatami lub palenie (w tym używanie e-papierosów i waporyzatorów) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej lub niezdolność do powstrzymania się od palenia przez cały okres badania.
18. Stosowanie nikotynowych produktów zastępczych w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej i brak możliwości powstrzymania się od nikotynowych produktów zastępczych przez cały czas trwania badania.
19. Uczestniczki, które są w ciąży, obecnie karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania.
20. Znana nadwrażliwość na makrolidy lub EP395 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (fosforan dwuwapniowy, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna).
21. Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań (jak wskazano w ChPL) na werapamil (Część A) lub digoksynę i/lub midazolam (Część B).
22. Jakakolwiek klinicznie istotna alergia, według oceny Badacza.
23. Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania tego leku lub 3 miesiące przed pierwszym podaniem IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podano dawki w poprzednich badaniach fazy 1, nie są wykluczeni.
24. Pracownicy Sponsora lub pracownicy bądź krewni Badacza.
25. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiadająca temu utrata krwi) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.
26. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur próbnych, ograniczeń i wymagań.