Klinisch onderzoek om het effect van verapamil op de systemische blootstelling aan EP395 en het effect van EP395 op de systemische blootstelling aan midazolam en digoxine te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om de informatie over de aard, de reikwijdte en de relevantie van het onderzoek te begrijpen, en om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, voorafgaand aan enige procesgerelateerde procedures.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemer van 18 tot en met 55 jaar.
3. Body mass index ≥ 19,0 en ≤ 33,0 kg/m2 op het moment van het screeningsbezoek.
4. Medisch gezonde deelnemer zonder abnormale klinisch significante medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Niet-roker of voormalig roker met <10 pakjaren die ten minste 6 maanden vóór het screeningsbezoek gestopt is met roken (inclusief e-sigaretten).

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten:

   1. een negatieve zwangerschapstest (bloed) hebben tijdens het screeningsbezoek en (urine) dag 1.
   2. ermee instemmen om zeer effectieve maatregelen voor anticonceptiecontrole (mislukkingspercentage minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) zonder onderbreking te gebruiken en na te leven, tijdens deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste IMP-inname.
   3. stemt ermee in om af te zien van borstvoeding tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste IP-inname.

Vrouwen die worden gedefinieerd als niet-vruchtbaar zijn postmenopauzale vrouwen (minstens 1 jaar geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak [follikelstimulerend hormoon, FSH, meting in serum kan worden gedaan als aanvullende bevestiging, naar goeddunken van de onderzoeker]) of chirurgisch steriele vrouwen (afbinden van de eileiders). hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).

Mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met WOCBP tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste IP-inname en mogen gedurende deze periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen niet deelnemen aan de proef als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de (eerste) toediening van IMP.
3. Aanwezigheid of geschiedenis van longziekte, bijvoorbeeld astma, chronische obstructieve longziekte.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van een significante gastro-intestinale medische aandoening die tot abnormale absorptie zou kunnen leiden.
5. Geschiedenis van of actieve tuberculose op het moment van het screeningsbezoek op basis van de anamnese van de deelnemer. Deelnemers die de afgelopen 10 jaar op enig moment samenwoonden met een andere persoon met actieve tuberculose, worden eveneens uitgesloten.
6. Klinisch significante afwijking op het 12-afleidingen ECG tijdens het screeningsbezoek of op dag 1 vóór de dosis, inclusief verlengde QTcF (>450 msec mannen of >470 msec vrouwen) of PR-interval >210 msec.

7. Abnormale nierfunctie op het moment van het screeningsbezoek:

   • serumcreatinine >bovengrens van normaal (ULN); en/of
   • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min volgens de herziene Lund-Malmö GFR-schattingsvergelijking.
8. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x ULN op het moment van het screeningsbezoek.

9. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of kruidengeneesmiddelen binnen 28 dagen vóór Dag 1, of het niet kunnen afzien van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of kruidengeneesmiddelen tijdens de proef, met de volgende uitzonderingen:

   • hormoonsubstitutietherapie (HST)
   • anticonceptie
   • incidenteel gebruik van paracetamol Let op: andere medicijnen worden beoordeeld door de Medische Monitor en een deelnemer kan worden opgenomen als zowel de Onderzoeker als de Medische Monitor het erover eens zijn dat de medicatie de proefbeoordelingen of de veiligheid van de deelnemer niet zal verstoren.
10. Levend vaccin binnen 28 dagen of een ander vaccin binnen 14 dagen vóór dag 1 tot 28 dagen na de laatste dosis (met uitzondering van de vaccinboosters tegen COVID-19).
11. Elk positief resultaat bij het screeningsbezoek voor serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Positief screeningsresultaat voor drugsmisbruik, cotinine of alcohol bij het screeningsbezoek of bij opname op de proeflocatie voorafgaand aan de (eerste) toediening van het IMP. Een positieve urinecotininetest (≥200 ng/ml) tijdens de screening of op dag -1 sluit de deelnemer uit van deelname aan het onderzoek.
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige alcoholinname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van > 5 kopjes (1 kopje = ongeveer 240 ml) koffie, of een gelijke hoeveelheid andere cafeïnehoudende dranken, of het niet kunnen onthouden van cafeïnehoudende dranken, inclusief energiedrankjes, tijdens de proef, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Voormalig roker met >10 pakjaren, of die rookt (inclusief gebruik van e-sigaretten en vapes) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, of niet in staat is om te stoppen met roken tijdens de proef.
18. Gebruik van nicotinevervangende producten binnen 2 weken na het screeningsbezoek en het niet kunnen afzien van nicotinevervangende producten tijdens de proef.
19. Deelnemers die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef.
20. Bekende overgevoeligheid voor macroliden of EP395 of voor één van de hulpstoffen (dicalciumfosfaat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose).
21. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor of contra-indicatie (zoals aangegeven in de SmPC) voor verapamil (deel A) of digoxine en/of midazolam (deel B).
22. Elke klinisch significante allergie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
23. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden na dat geneesmiddel of 3 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening, afhankelijk van welke van beide langer is. Deelnemers die in eerdere fase 1-onderzoeken toestemming hadden gegeven en gescreend, maar niet gedoseerd waren, zijn niet uitgesloten.
24. Werknemers van de Sponsor of werknemers of familieleden van de Onderzoeker.
25. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of overeenkomstig bloedverlies) gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
26. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de deelnemer de procesprocedures, beperkingen en vereisten zal naleven.