Klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Verapamil auf die systemische Exposition von EP395 und der Wirkung von EP395 auf die systemische Exposition von Midazolam und Digoxin

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, die Informationen über die Art, den Umfang und die Relevanz der Studie zu verstehen und vor allen studienbezogenen Verfahren eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Body-Mass-Index ≥ 19,0 und ≤ 33,0 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
4. Medizinisch gesunder Teilnehmer ohne abnormale klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Nichtraucher oder ehemaliger Raucher mit <10 Packungsjahren, der mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen (einschließlich E-Zigaretten) aufgehört hat.

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen:

   1. beim Screening-Besuch und am ersten Tag (Urin) einen negativen Schwangerschaftstest (Blut) haben.
   2. erklären sich damit einverstanden, während der Studienteilnahme und bis 90 Tage nach der letzten IMP-Einnahme ohne Unterbrechung hochwirksame Maßnahmen zur Empfängnisverhütungskontrolle (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) anzuwenden und einzuhalten.
   3. erklären sich damit einverstanden, während der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten IP-Einnahme auf das Stillen zu verzichten.

Als nicht gebärfähig eingestufte Frauen sind postmenopausale Frauen (mindestens 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache [follikelstimulierendes Hormon, FSH, Messung im Serum kann als zusätzliche Bestätigung nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden]) oder chirurgisch sterile Frauen (Tubenligatur). , Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie).

Männer müssen der Verwendung eines Kondoms beim Geschlechtsverkehr mit WOCBP während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten IP-Einnahme zustimmen und sollten während dieser Zeit kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
2. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der (ersten) Verabreichung von IMP.
3. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Lungenerkrankung, z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
4. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer abnormalen Resorption führen könnte.
5. Vorgeschichte oder aktive Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs basierend auf der Anamnese der Teilnehmer. Teilnehmer, die in den letzten 10 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt mit einer anderen Person mit aktiver Tuberkulose zusammengelebt haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.
6. Klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch oder am Tag 1 vor der Einnahme, einschließlich verlängertem QTcF (>450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen) oder PR-Intervall >210 ms.

7. Abnormale Nierenfunktion zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs:

   • Serumkreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN); und/oder
   • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min gemäß der überarbeiteten Lund-Malmö-GFR-Schätzgleichung.
8. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x ULN zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

9. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Unfähigkeit, während der Studie auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder pflanzliche Heilmittel zu verzichten, mit folgenden Ausnahmen:

   • Hormonersatztherapie (HRT)
   • Empfängnisverhütung
   • gelegentliche Einnahme von Paracetamol Hinweis: Andere Medikamente werden vom medizinischen Monitor überprüft und ein Teilnehmer kann eingeschlossen werden, wenn sowohl der Prüfer als auch der medizinische Monitor zustimmen, dass das Medikament die Studienbewertungen oder die Sicherheit des Teilnehmers nicht beeinträchtigt.
10. Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen oder jeder andere Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 bis 28 Tage nach der letzten Dosis (mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoff-Boostern).
11. Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und/oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
12. Positives Screening-Ergebnis auf Drogen, Cotinin oder Alkohol beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in das Prüfzentrum vor der (ersten) Verabreichung des IMP. Ein positiver Urin-Cotinin-Test (≥200 ng/ml) beim Screening oder am Tag -1 schließt den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie aus.
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
14. Vorliegen oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers.
15. Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden nach Einschätzung des Prüfarztes.
16. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch eine tägliche Aufnahme von > 5 Tassen (1 Tasse = ca. 240 ml) Kaffee oder die gleiche Menge in anderen koffeinhaltigen Getränken oder die Unfähigkeit, während des Versuchs auf koffeinhaltige Getränke, einschließlich Energy-Drinks, zu verzichten vom Ermittler beurteilt.
17. Ehemaliger Raucher mit mehr als 10 Packungsjahren oder Raucher (einschließlich Verwendung von E-Zigaretten und E-Zigaretten) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch oder nicht in der Lage, während der gesamten Studie auf das Rauchen zu verzichten.
18. Verwendung von Nikotinersatzprodukten innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch und Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf Nikotinersatzprodukte zu verzichten.
19. Teilnehmerinnen, die schwanger sind, derzeit stillen oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Makrolide oder EP395 oder einen der sonstigen Bestandteile (Dicalciumphosphat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose).
21. Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikation (wie in der Fachinformation angegeben) gegen Verapamil (Teil A) oder Digoxin und/oder Midazolam (Teil B) in der Vorgeschichte.
22. Jede klinisch signifikante Allergie nach Einschätzung des Prüfarztes.
23. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten des genannten Arzneimittels oder 3 Monate vor der ersten IMP-Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Teilnehmer, deren Einwilligung erteilt wurde und die einer Untersuchung unterzogen wurden, in früheren Phase-1-Studien jedoch keine Dosis erhielten, sind nicht ausgeschlossen.
24. Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Verwandte des Prüfers.
25. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den letzten drei Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung.
26. Der Prüfer geht davon aus, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhält.