Kliininen tutkimus verapamiilin vaikutuksen arvioimiseksi EP395:n systeemiseen altistumiseen ja EP395:n vaikutusta midatsolaamin ja digoksiinin systeemiseen altistumiseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä ymmärtämään tutkimuksen luonteesta, laajuudesta ja merkityksellisyydestä tiedot ja antamaan vapaaehtoinen, kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Terve mies tai nainen iältään 18-55 vuotta mukaan lukien.
3. Painoindeksi ≥ 19,0 ja ≤ 33,0 kg/m2 seulontakäynnin aikana.
4. Lääketieteellisesti terve osallistuja, jolla ei ole poikkeavaa kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisiä löydöksiä, elintoimintoja, EKG:tä ja laboratorioarvoja seulontakäynnin aikana tutkijan arvioiden mukaan.
5. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, jolla on alle 10 pakkausvuotias, lopettanut tupakoinnin (mukaan lukien sähkötupakka) vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee:

   1. sinulla on negatiivinen raskaustesti (veri) seulontakäynnillä ja (virtsa) päivänä 1.
   2. suostumaan käyttämään ja pystymään noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumistaso alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) keskeytyksettä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään asti viimeisen lääkevalmisteen ottamisen jälkeen.
   3. suostuvat pidättymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä [follikkelia stimuloiva hormoni, FSH, mittaus seerumista voidaan tehdä lisävahvistuksena tutkijan harkinnan mukaan]) tai kirurgisesti steriilejä naisia ​​(munasoluligaatio) kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto).

Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana WOCBP:n kanssa hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IP-syötön jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät saa osallistua kokeeseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n (ensimmäisestä) antamisesta.
3. Keuhkosairaus, esim. astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut keuhkosairaus.
4. Olemassa tai aiemmin ollut merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi johtaa epänormaaliin imeytymiseen.
5. Aiempi tai aktiivinen tuberkuloosi seulontakäynnin aikana osallistujan anamneesin perusteella. Myös osallistujat, jotka ovat asuneet yhdessä toisen aktiivisesti tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa viimeisten 10 vuoden aikana, suljetaan pois.
6. Kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontakäynnillä tai 1. päivänä ennen annosta, mukaan lukien pitkittynyt QTcF (> 450 ms miehet tai > 470 ms naiset) tai PR-väli > 210 ms.

7. Epänormaali munuaisten toiminta seulontakäynnin aikana:

   • seerumin kreatiniini > normaalin yläraja (ULN); ja tai
   • arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min tarkistetun Lund-Malmön GFR-estimointiyhtälön mukaan.
8. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x ULN seulontakäynnin aikana.

9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö 28 päivän aikana ennen päivää 1 tai kyvyttömyys pidättäytyä reseptilääkkeistä tai reseptivapaista lääkkeistä tai rohdosvalmisteista kokeen aikana seuraavin poikkeuksin:

   • hormonikorvaushoito (HRT)
   • ehkäisy
   • parasetamolin satunnainen käyttö Huomautus: Medical Monitor tarkistaa muut lääkkeet ja osallistuja voidaan ottaa mukaan, jos sekä tutkija että lääketieteellinen monitori ovat yhtä mieltä siitä, että lääkitys ei häiritse kokeen arviointeja tai osallistujan turvallisuutta.
10. Elävä rokote 28 päivän sisällä tai mikä tahansa muu rokote 14 päivää ennen päivää 1 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (lukuun ottamatta COVID-19-rokotteita).
11. Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineiden ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
12. Positiivinen seulontatulos väärinkäytösten, kotiniinin tai alkoholin varalta seulontakäynnillä tai tutkimuspaikalle saapumisen yhteydessä ennen IMP:n (ensimmäistä) antoa. Positiivinen virtsan kotiniinitesti (≥ 200 ng/ml) seulonnassa tai päivänä -1 sulkee osallistujan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.
13. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
14. Huumeiden väärinkäytön olemassaolo tai historia tutkijan arvioiden mukaan.
15. Anabolisten steroidien historia tai nykyinen käyttö tutkijan arvioiden mukaan.
16. Liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen (1 kuppi = noin 240 ml) kahvin päivittäinen saanti tai vastaava määrä muita kofeiinia sisältäviä juomia tai ei pysty pidättymään kofeiinipitoisista juomista, mukaan lukien energiajuomat, kokeen aikana, kuten tutkija arvioi.
17. Entinen tupakoitsija, joka on yli 10 pakkausvuotta tai tupakoi (mukaan lukien sähkösavukkeiden ja höyryjen käyttö) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai ei pysty pidättymään tupakoinnista koko kokeen ajan.
18. Nikotiinikorvaustuotteiden käyttö 2 viikon sisällä seulontakäynnistä, eikä pysty pidättymään nikotiinikorvaustuotteista koko kokeen ajan.
19. Osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi kokeen aikana.
20. Tunnettu yliherkkyys makrolideille tai EP395:lle tai jollekin apuaineista (dikalsiumfosfaatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa).
21. Aiempi yliherkkyys tai vasta-aihe (kuten valmisteyhteenvedossa on ilmoitettu) verapamiilille (osa A) tai digoksiinille ja/tai midatsolaamille (osa B).
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allergia tutkijan arvioiden mukaan.
23. Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan sisällä mainitusta lääkkeestä tai 3 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-antoa sen mukaan, kumpi on pidempi. Osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei annettu aiemmissa vaiheen 1 kokeissa, ei suljeta pois.
24. Sponsorin työntekijät tai tutkijan työntekijät tai sukulaiset.
25. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutuksesta (tai vastaavasta verenhukasta) viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
26. Tutkija katsoo, että osallistuja ei todennäköisesti noudata oikeudenkäyntimenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.