Klinikai vizsgálat a verapamil hatásának az EP395 szisztémás expozíciójára és az EP395 hatásának a midazolám és a digoxin szisztémás expozíciójára

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes megérteni a vizsgálat természetére, terjedelmére és relevanciájára vonatkozó információkat, valamint önkéntes, írásos, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt.
2. 18 és 55 év közötti egészséges férfi vagy női résztvevő.
3. Testtömegindex ≥ 19,0 és ≤ 33,0 kg/m2 a szűrővizsgálat időpontjában.
4. Orvosilag egészséges résztvevő, aki a vizsgálatot végző személy megítélése szerint kóros, klinikailag jelentős kórelőzményben, fizikális leletben, életjelben, EKG-ban és laboratóriumi értékekben nem szerepel a szűrővizsgálat időpontjában.
5. Nemdohányzó, vagy 10 doboz évnél fiatalabb volt dohányos, aki a szűrővizsgálat előtt legalább 6 hónappal abbahagyta a dohányzást (beleértve az e-cigarettát is).

6. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek:

   1. negatív terhességi tesztje (vér) legyen a szűrővizsgálaton és (vizelet) 1. napon.
   2. beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül, a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után 90 napig alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlás-szabályozási intézkedéseket (a sikertelenség aránya kevesebb, mint 1% évente, ha következetesen és helyesen alkalmazzák), és be kell tartania azokat.
   3. beleegyezik abba, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és az utolsó IP-felvétel után 90 napig.

A nem fogamzóképes korú nők posztmenopauzás (legalább 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül [tüszőstimuláló hormon, FSH, a szérumban történő mérés a vizsgáló belátása szerint kiegészítő megerősítésként elvégezhető]) vagy műtétileg steril nők (petevezeték lekötése). , méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás).

A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy óvszert használnak a WOCBP-vel való szexuális érintkezés során a kezelés alatt és az utolsó IP-bevitel után 90 napig, és ezalatt nem szabad spermát adniuk.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási feltételek bármelyike ​​teljesül:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
2. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP (első) beadását követő 4 héten belül.
3. Tüdőbetegség jelenléte vagy kórtörténete, például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség.
4. Jelentős gyomor-bélrendszeri betegség jelenléte vagy kórtörténete, amely rendellenes felszívódáshoz vezethet.
5. A szűrővizsgálat időpontjában a kórelőzmény vagy aktív tuberkulózis a résztvevő anamnézis alapján. Azok a résztvevők is kizárásra kerülnek, akik az elmúlt 10 év során bármikor együtt éltek egy másik aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel.
6. Klinikailag szignifikáns eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűrővizsgálaton vagy az 1. napi adagolás előtt, beleértve a megnyúlt QTcF-et (>450 msec férfiak vagy >470 msec nők) vagy PR-intervallum >210 msec.

7. Kóros veseműködés a szűrővizsgálat idején:

   • szérum kreatinin > normál felső határ (ULN); és/vagy
   • becsült glomeruláris filtrációs sebesség <60 ml/perc a felülvizsgált Lund-Malmö GFR becslési egyenlet szerint.
8. Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 x ULN a szűrővizsgálat időpontjában.

9. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek vagy gyógynövénykészítmények használata az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerektől vagy gyógynövényekből a vizsgálat során, az alábbi kivételekkel:

   • hormonpótló terápia (HRT)
   • fogamzásgátlás
   • paracetamol alkalmankénti alkalmazása Megjegyzés: az egyéb gyógyszereket az Orvosi Monitor felülvizsgálja, és egy résztvevő bevonható, ha mind a vizsgáló, mind az orvosi megfigyelő egyetért abban, hogy a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálat értékelését vagy a résztvevő biztonságát.
10. Élő vakcina 28 napon belül, vagy bármely más vakcina az 1. napot megelőző 14 napon belül és az utolsó adag beadása után 28 napig (a COVID-19 vakcina emlékeztető szerek kivételével).
11. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitestek és/vagy humán immunhiány vírus (HIV) szűrése során.
12. Pozitív szűrési eredmény a kábítószerrel, kotininnal vagy alkohollal való visszaélésre a szűrési látogatáson vagy a vizsgálati helyszínre történő belépéskor az IMP (első) beadása előtt. A pozitív vizelet kotinin teszt (≥200 ng/ml) a szűréskor vagy az -1. napon kizárja a résztvevőt a vizsgálatban való részvételből.
13. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetében, a nyomozó megítélése szerint.
14. Kábítószerrel való visszaélés jelenléte vagy története a nyomozó megítélése szerint.
15. Anabolikus szteroidok előzménye vagy jelenlegi használata, a vizsgáló megítélése szerint.
16. A túlzott koffeinfogyasztást több mint 5 csésze (1 csésze = körülbelül 240 ml) kávé napi bevitele határozza meg, vagy más koffeintartalmú italok azonos mennyisége, vagy nem tud tartózkodni a koffeintartalmú italoktól, beleértve az energiaitalokat is, a vizsgálat során, ítélte meg a nyomozó.
17. Korábbi dohányos, aki több mint 10 csomag éves volt, vagy dohányzik (beleértve az e-cigaretta és a vape használatát is) a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, vagy nem tud tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat során.
18. Nikotinpótló termékek használata a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül, és nem tud tartózkodni a nikotinpótló termékektől a vizsgálat során.
19. Azok a résztvevők, akik terhesek, jelenleg szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során.
20. Ismert túlérzékenység makrolidokkal vagy EP395-tel vagy bármely segédanyaggal (dikalcium-foszfát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz) szemben.
21. A verapamillal (A rész) vagy digoxinnal és/vagy midazolámmal (B rész) szembeni túlérzékenység vagy ellenjavallat (az alkalmazási előírásban feltüntetettek szerint).
22. Bármilyen klinikailag jelentős allergia, a vizsgáló megítélése szerint.
23. Tervezett kezelés vagy más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés az említett gyógyszertől számított 5 felezési időn belül, vagy az első IMP beadás előtt 3 hónappal, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem kaptak dózist a korábbi fázis 1 vizsgálatok során.
24. A Szponzor alkalmazottai vagy a Nyomozó alkalmazottai vagy hozzátartozói.
25. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy a véradás (vagy a megfelelő vérveszteség) az első IMP beadást megelőző utolsó három hónapban.
26. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.