Ensayo clínico para evaluar el efecto del verapamilo sobre la exposición sistémica de EP395 y el efecto de EP395 sobre la exposición sistémica de midazolam y digoxina

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de comprender la información sobre la naturaleza, el alcance y la relevancia del ensayo, y de proporcionar un consentimiento informado voluntario y por escrito para participar en el ensayo antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Participante masculino o femenino sano de 18 a 55 años, inclusive.
3. Índice de masa corporal ≥ 19,0 y ≤ 33,0 kg/m2 en el momento de la visita de selección.
4. Participante médicamente sano sin antecedentes médicos, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en el momento de la visita de selección, a juicio del investigador.
5. No fumador o exfumador con <10 paquetes por año que dejó de fumar (incluidos los cigarrillos electrónicos) al menos 6 meses antes de la visita de selección.

6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben:

   1. tener una prueba de embarazo negativa (sangre) en la visita de selección y (orina) el día 1.
   2. aceptar usar y poder cumplir con medidas altamente efectivas de control anticonceptivo (tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) sin interrupción, durante la participación en el ensayo y hasta 90 días después de la última ingesta de IMP.
   3. acepta abstenerse de amamantar durante la participación en el ensayo y durante los 90 días posteriores a la última ingesta IP.

Las mujeres definidas como no fértiles son posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa [hormona estimulante del folículo, FSH, la medición en suero se puede realizar como confirmación adicional a discreción del investigador]) o mujeres quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas , histerectomía u ooforectomía bilateral).

Los hombres deben aceptar usar condón durante las relaciones sexuales con WOCBP durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última toma de IP y no deben donar esperma durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

Los participantes no deben ingresar al ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el ensayo, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
2. Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la (primera) administración de IMP.
3. Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar, por ejemplo, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
4. Presencia o antecedentes de una afección médica gastrointestinal importante que podría provocar una absorción anormal.
5. Historial de tuberculosis activa o en el momento de la visita de selección según la anamnesis del participante. También serán excluidos los participantes que hayan convivido con otra persona con tuberculosis activa en cualquier momento durante los últimos 10 años.
6. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la visita de selección o el día 1 previo a la dosis, incluido QTcF prolongado (>450 ms en hombres o >470 ms en mujeres) o intervalo PR >210 ms.

7. Función renal anormal en el momento de la visita de selección:

   • creatinina sérica > límite superior normal (LSN); y/o
   • tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min según la ecuación de estimación de TFG revisada de Lund-Malmö.
8. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 x LSN en el momento de la visita de selección.

9. Uso de medicamentos con o sin receta o remedios a base de hierbas dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o no poder abstenerse de tomar medicamentos con o sin receta o remedios a base de hierbas durante el ensayo, con las siguientes excepciones:

   • terapia de reemplazo hormonal (TRH)
   • anticoncepción
   • uso ocasional de paracetamol Nota: el monitor médico revisará otros medicamentos y se podrá incluir a un participante si tanto el investigador como el monitor médico acuerdan que el medicamento no interferirá con las evaluaciones del ensayo o la seguridad del participante.
10. Vacuna viva dentro de los 28 días o cualquier otra vacuna dentro de los 14 días anteriores al Día 1 hasta 28 días después de la dosis final (con excepción de los refuerzos de la vacuna COVID-19).
11. Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, los anticuerpos contra la hepatitis C y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Resultado positivo de la detección de drogas de abuso, cotinina o alcohol en la visita de selección o al ingreso al sitio del ensayo antes de la (primera) administración del IMP. Una prueba de cotinina en orina positiva (≥200 ng/ml) en el momento de la selección o en el día -1 excluirá al participante de la participación en el ensayo.
13. Historial de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador.
14. Presencia o historial de abuso de drogas, a juicio del investigador.
15. Historial o uso actual de esteroides anabólicos, a juicio del investigador.
16. Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de > 5 tazas (1 taza = aproximadamente 240 ml) de café, o una cantidad igual en otras bebidas que contengan cafeína, o no poder abstenerse de consumir bebidas que contengan cafeína, incluidas las bebidas energéticas, durante el ensayo, como juzgado por el investigador.
17. Exfumador con >10 paquetes al año, o fumador (incluido el uso de cigarrillos electrónicos y vaporizadores) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, o incapaz de abstenerse de fumar durante el ensayo.
18. Uso de productos de reemplazo de nicotina dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección y no poder abstenerse de usar productos de reemplazo de nicotina durante todo el ensayo.
19. Participantes que estén embarazadas, que actualmente estén amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
20. Hipersensibilidad conocida a macrólidos o EP395 o cualquiera de los excipientes (fosfato dicálcico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina).
21. Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación (como se indica en la ficha técnica) al verapamilo (Parte A) o digoxina y/o midazolam (Parte B).
22. Cualquier alergia clínicamente significativa, a juicio del investigador.
23. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias de dicho fármaco o 3 meses antes de la primera administración de IMP, lo que sea más largo. Los participantes que dieron su consentimiento y fueron evaluados, pero que no recibieron dosis en ensayos anteriores de Fase 1, no están excluidos.
24. Empleados del Patrocinador o empleados o familiares del Investigador.
25. Donación de plasma dentro del mes posterior al cribado o donación de sangre (o la correspondiente pérdida de sangre) durante los últimos tres meses antes de la primera administración de IMP.
26. El investigador considera que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.