Klinisk prövning för att utvärdera effekten av verapamil på systemisk exponering av EP395 och effekt av EP395 på systemisk exponering av midazolam och digoxin

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att förstå informationen om prövningens art, omfattning och relevans, och ge ett frivilligt, skriftligt informerat samtycke att delta i prövningen före eventuella rättegångsrelaterade procedurer.
2. Friska manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år, inklusive.
3. Body mass index ≥ 19,0 och ≤ 33,0 kg/m2 vid tidpunkten för screeningbesöket.
4. Medicinskt frisk deltagare utan onormal kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
5. Icke-rökare, eller före detta rökare med <10 packår som slutat röka (inklusive e-cigaretter) minst 6 månader före screeningbesöket.

6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste:

   1. har ett negativt graviditetstest (blod) vid screeningbesöket och (urin) dag 1.
   2. samtycker till att använda, och kunna följa, mycket effektiva åtgärder för preventivmedelskontroll (felfrekvens mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) utan avbrott, under försöksdeltagandet och fram till 90 dagar efter det senaste IMP-intaget.
   3. samtycker till att avstå från amning under provdeltagandet och i 90 dagar efter det senaste IP-intaget.

Kvinnor som definieras som icke-fertila är postmenopausala (ingen menstruation på minst 1 år utan alternativ medicinsk orsak [follikelstimulerande hormon, FSH, mätning i serum kan göras som ytterligare bekräftelse efter utredarens bedömning]) eller kirurgiskt sterila kvinnor (tubal ligering hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Män måste gå med på att använda kondom under samlag med WOCBP under behandlingen och i 90 dagar efter det senaste IP-intaget och bör inte donera spermier under denna tid.

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte delta i prövningen om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i försöket, eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i försöket.
2. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den (första) administreringen av IMP.
3. Närvaro eller historia av lungsjukdom, t.ex. astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom.
4. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala medicinska tillstånd som kan leda till onormal absorption.
5. Historik av eller aktiv tuberkulos vid tidpunkten för screeningbesöket baserat på deltagarnas anamnes. Deltagare som har bott tillsammans med en annan person med aktiv tuberkulos någon gång under de senaste 10 åren kommer också att uteslutas.
6. Kliniskt signifikant avvikelse på 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket eller dag 1 före dos, inklusive förlängt QTcF (>450 msek män eller >470 msek kvinnor) eller PR-intervall >210 msek.

7. Onormal njurfunktion vid tidpunkten för screeningbesöket:

   • serumkreatinin >övre normalgräns (ULN); och/eller
   • uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 mL/min enligt den reviderade Lund-Malmö GFR-skattningsekvationen.
8. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x ULN vid tidpunkten för screeningbesöket.

9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel inom 28 dagar före dag 1, eller inte kunna avstå från receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel under försöket, med följande undantag:

   • hormonbehandling (HRT)
   • preventivmedel
   • tillfällig användning av paracetamol Obs: andra mediciner kommer att granskas av Medical Monitor och en deltagare kan inkluderas om både utredaren och Medical Monitor är överens om att medicinen inte kommer att störa prövningens bedömningar eller deltagarens säkerhet.
10. Levande vaccin inom 28 dagar eller något annat vaccin inom 14 dagar före dag 1 till 28 dagar efter den sista dosen (med undantag för covid-19-vaccinförstärkare).
11. Eventuellt positivt resultat vid screeningbesöket för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar och/eller humant immunbristvirus (HIV).
12. Positivt screeningresultat för missbruk av droger, kotinin eller alkohol vid screeningbesöket eller vid inträde på försöksplatsen före (första) administreringen av IMP. Ett positivt urinkotinintest (≥200 ng/ml) vid screening eller på dag -1 kommer att utesluta deltagaren från att delta i försöket.
13. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
14. Närvaro eller historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
15. Historik av eller nuvarande användning av anabola steroider, enligt bedömningen av utredaren.
16. Överdriven koffeinkonsumtion definierad av ett dagligt intag på > 5 koppar (1 kopp = cirka 240 ml) kaffe, eller lika mycket i andra koffeinhaltiga drycker, eller oförmögen att avstå från koffeinhaltiga drycker, inklusive energidrycker, under försöket, som bedömd av utredaren.
17. Tidigare rökare med >10 år förpackning, eller rökning (inklusive användning av e-cigaretter och vapes) inom 6 månader efter screeningbesöket, eller oförmögen att avstå från rökning under hela försöket.
18. Användning av nikotinersättningsprodukter inom 2 veckor efter screeningbesöket och oförmögen att avstå från nikotinersättningsprodukter under hela försöket.
19. Deltagare som är gravida, ammar för närvarande eller avser att bli gravida under försökets gång.
20. Känd överkänslighet mot makrolider eller EP395 eller något av hjälpämnena (dikalciumfosfat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa).
21. Tidigare överkänslighet mot eller kontraindikation (enligt produktresumén) mot verapamil (del A) eller digoxin och/eller midazolam (del B).
22. All kliniskt signifikant allergi, enligt bedömningen av utredaren.
23. Planerad behandling eller behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 5 halveringstider av nämnda läkemedel eller 3 månader före första IMP-administrering, beroende på vilket som är längre. Deltagarna samtyckte och screenades, men som inte doserats i tidigare fas 1-studier, är inte uteslutna.
24. Sponsorns anställda eller anställda eller släktingar till utredaren.
25. Plasmadonation inom en månad efter screening eller blodgivning (eller motsvarande blodförlust) under de senaste tre månaderna före den första IMP-administreringen.
26. Utredaren anser att det är osannolikt att deltagaren kommer att följa testprocedurer, restriktioner och krav.