评估维拉帕米对 EP395 全身暴露影响以及 EP395 对咪达唑仑和地高辛全身暴露影响的临床试验

纳入标准：

1. 愿意并能够了解有关试验的性质、范围和相关性的信息，并在任何试验相关程序之前提供自愿的书面知情同意书以参与试验。
2. 年龄 18 至 55 岁（含）的健康男性或女性参与者。
3. 筛查访视时体重指数≥ 19.0 且≤ 33.0 kg/m2。
4. 根据研究者的判断，在筛选访视时身体健康的参与者没有异常的临床显着病史、体检结果、生命体征、心电图和实验室值。
5. 非吸烟者或吸烟年数<10包年且在筛选访视前至少 6 个月停止吸烟（包括电子烟​​）的人。

6. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须：

   1. 在筛查访视和第一天（尿液）时妊娠测试（血液）​​呈阴性。
   2. 同意在试验参与期间直至最后一次服用 IMP 后 90 天，不间断地使用并能够遵守高效的避孕控制措施（一致且正确使用时，每年失败率低于 1%）。
   3. 同意在试验参与期间以及最后一次 IP 摄入后 90 天内放弃母乳喂养。

定义为非生育潜力的女性是绝经后（无替代医疗原因至少 1 年没有月经[卵泡刺激素、FSH、血清测量可根据研究者的判断作为额外确认]）或手术绝育女性（输卵管结扎术） 、子宫切除术或双侧卵巢切除术）。

男性必须同意在治疗期间以及最后一次腹腔注射后 90 天内与 WOCBP 发生性行为时使用安全套，并且在此期间不应捐献精子。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，参与者不得参加试验：

1. 研究者认为，任何具有临床意义的疾病或病症的病史可能会使参与者因参与试验而面临风险，或影响结果或参与者参与试验的能力。
2. （首次）施用 IMP 后 4 周内出现任何临床重大疾病、内科/外科手术或创伤。
3. 存在肺部疾病或有病史，例如哮喘、慢性阻塞性肺病。
4. 存在可能导致吸收异常的重大胃肠道疾病或病史。
5. 根据参与者的既往史，筛选访视时有结核病史或活动性结核病史。 过去 10 年中任何时候与另一位活动性结核病患者同居的参与者也将被排除在外。
6. 筛选访视或给药前第 1 天 12 导联心电图出现临床显着异常，包括 QTcF 延长（男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒）或 PR 间期 >210 毫秒。

7. 筛选访视时肾功能异常：

   • 血清肌酐>正常上限（ULN）；和/或
   • 根据修订后的 Lund-Malmö GFR 估计方程估计肾小球滤过率 <60 mL/min。
8. 筛选访视时天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 x ULN。

9. 在第 1 天之前的 28 天内使用处方药或非处方药或草药，或在试验期间无法克制处方药或非处方药或草药，但以下情况除外：

   • 激素替代疗法（HRT）
   • 避孕
   • 偶尔使用扑热息痛 注意：其他药物将由医疗监察员审查，如果研究者和医疗监察员都同意该药物不会干扰试验评估或参与者的安全，则可以将参与者纳入其中。
10. 28 天内接种活疫苗，或在第 1 天之前的 14 天内接种任何其他疫苗，直至最终剂量后 28 天内接种（COVID-19 疫苗加强剂除外）。
11. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查访视时出现任何阳性结果。
12. 在（第一次）施用 IMP 之前，在筛查访视或进入试验地点时，滥用药物、可替宁或酒精的筛查结果呈阳性。 筛选时或第-1天尿液可替宁检测呈阳性（≥200 ng/mL）将排除参与者参与试验。
13. 根据研究者的判断，有酗酒史或过量饮酒史。
14. 根据研究者的判断，是否存在药物滥用或有药物滥用史。
15. 根据研究者的判断，合成代谢类固醇的历史或当前使用情况。
16. 咖啡因摄入过量定义为每天摄入 > 5 杯（1 杯 = 约 240 mL）咖啡，或等量其他含咖啡因饮料，或在试验期间无法克制含咖啡因饮料，包括能量饮料，如下由调查员判断。
17. 曾经吸烟超过 10 包年，或在筛选访视后 6 个月内吸烟（包括使用电子烟和电子烟），或在整个试验过程中无法克制吸烟。
18. 在筛选访视后 2 周内使用尼古丁替代产品，并且在整个试验过程中无法克制尼古丁替代产品。
19. 怀孕、目前正在哺乳或打算在试验过程中怀孕的参与者。
20. 已知对大环内酯类或 EP395 或任何赋形剂（磷酸二钙、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素）过敏。
21. 对维拉帕米（A 部分）或地高辛和/或咪达唑仑（B 部分）有过敏史或禁忌症（如 SmPC 中所示）。
22. 经研究者判断，任何临床上显着的过敏。
23. 计划治疗或在该药物 5 个半衰期内或首次 IMP 给药前 3 个月内使用另一种研究药物进行治疗，以较长者为准。 不排除参与者同意并接受筛选，但在之前的 1 期试验中未接受给药的情况。
24. 申办者的员工或研究者的员工或亲属。
25. 筛查后一个月内捐献血浆，或在第一次 IMP 给药前最后三个月内捐献血液（或相应失血）。
26. 研究者认为参与者不太可能遵守试验程序、限制和要求。