Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) の未承認適応症における治験

包含基準:

1. 患者の年齢は18歳以上。
2. インフォームドコンセントを与えることができる参加者
3. 切除不能または転移性の高分化型ソマトスタチン受容体陽性の非胃腸膵神経内分泌腫瘍の存在。 または、2 サイクルの反復療法を受けている患者の場合、前回の PRRT の開始から 18 か月を超える GEP NET。
4. 患者は、RECIST 基準バージョン 1.1 に基づいて進行性の疾患を有している必要があります。 評価を行うには、2 回の CT (または MRI) スキャンが必要です。 最も古いスキャンは登録日から 3 年以内のものであってはなりません。 最新のスキャンは、登録日から 6 週間以内のものであってはなりません。
5. -登録前24週間以内のOctreoScanまたはGa68 Dotatate PET画像陽性に基づくCT/MRIスキャンによって記録された、すべての標的病変（標的/非標的/測定可能な病変の定義については、RECIST基準バージョン1.1を参照）上のソマトスタチン受容体の存在が確認されている。トライアル。
6. OctreoScan/Tc-99m-SRS を使用して各標的病変 (標的/非標的/測定可能な病変の定義については、RECIST 基準バージョン 1.1 を参照) で観察される腫瘍の取り込みは、平面画像で観察される正常な肝臓の取り込み以上である必要があります。
7. Ga68 Dotatate PET を使用して各標的病変 (標的/非標的/測定可能な病変の定義については、RECIST 基準バージョン 1.1 を参照) で観察される腫瘍の取り込みは、PET 画像で観察される正常な肝臓の取り込み以上である必要があります。
8. KPS ≥60。
9. 断面画像上で少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位の存在。

10. 妊娠の可能性のある女性（最終月経後2年未満で、外科的に不妊ではないと定義される）および外科的に不妊ではない、または妊娠の可能性のある女性パートナーがいる男性は、治療中および最小限の避妊のために非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治療（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）終了後 6 か月以内。 一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満に達する避妊法は、非常に効果的な避妊法とみなされます。 そのような方法には次のようなものがあります。

    • 排卵の阻害に関連する（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）併用ホルモン避妊法：

    • オーラル
    • 膣内

    • 経皮

      • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法
    • オーラル
    • 注射可能な

    • 移植可能

      • 子宮内避妊具 (IUD)

      • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)

      • 両側卵管閉塞

      • 精管切除されたパートナー

      • 性的禁欲

      • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません）。 注: 参加者は、外科的に無菌である (つまり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) 場合、または閉経後である場合、妊娠の可能性がないとみなされます。 後続の治療の包含基準

1. 血清クレアチニン ≤ 150 μmol/L (≤ 1.7 mg/dL) および計算クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min、最終的に同位体 GFR 測定を使用した測定クレアチニン クリアランス (または測定 GFR) によって確認される ≥40 mL/min (測定クレアチニン クリアランス) /GFR は確認試験としてのみ必要です)。

2. ヘモグロビン濃度 ≥5.0 mmol/L (≥8.0 g/dL)。 WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3);血小板 ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3)。

3. 総ビリルビン≤3x ULN。 4. 血清アルブミン >3.0 g/dL、または血清アルブミン ≤3.0 g/dL であるが、プロトロンビン時間は正常。

5. KPS ≥60。

除外基準:

• 参加者が除外基準のいずれかを満たした場合、治験参加資格はありません。または、治験中に除外基準のいずれかを発症した場合、治験責任医師の裁量により参加が中止されます。

ベースラインでの除外基準

1. 血清クレアチニン >150 μmol/L (>1.7 mg/dL)、または計算クレアチニン クリアランス <40 mL/min。最終的には測定クレアチニン クリアランス (または同位体 GFR 測定を使用した測定 GFR) によって確認される <40 mL/min (測定クレアチニンクリアランス/GFR は確認試験としてのみ必要です)。
2. ヘモグロビン濃度 <5.0 mmol/L (<8.0 g/dL); WBC <2 x109/L (2000/mm3);血小板 <75 x109/L (75 x103/mm3)。
3. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えています。
4. プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミン <3.0 g/dL。
5. 妊娠中、妊娠の計画中、または授乳中。
6. -治験登録前12週間以内に手術、放射線塞栓術、化学塞栓術、化学療法、高周波アブレーションを受けた患者。
7. 治験登録前の4週間以内にインターフェロン、エベロリムス（mTOR阻害剤）、またはその他の全身療法を受けている。
8. 脳転移の既往歴のある患者は、治験に登録する前に造影剤による頭部CT検査を受け、安定した疾患を証明する必要がある。
9. 制御不能なうっ血性心不全（NYHA II、III、IV）。
10. 空腹時血糖値が ULN の 2 倍を超えることによって定義される制御されていない糖尿病。
11. 短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている参加者（ルタセラ投与前12時間および投与後24時間は中断できない）、またはオクトレオチドLARまたはランレオチドオートゲルによる治療を受けている参加者（投与前少なくとも28日間中断できない）ただし、継続的なオクトレオチド LAR またはランレオチド オートゲル治療中にオクトレオスキャンまたは Ga68 Dotatate PET 画像で標的病変および非標的であるが測定可能な病変で観察される腫瘍の取り込みが、平面画像で観察される正常な肝臓の取り込みと少なくとも同じ高さである場合を除きます (Kwekkeboom、Krenning)他、2009)。
12. -現在治療によってコントロールされていない、その他の重大な医学的、精神医学的、または外科的状態を患っており、治験の完了を妨げる可能性がある患者。
13. 骨髄の 25% 以上に対する外部ビーム放射線療法の前歴。
14. 現在の自然尿失禁。
15. 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く、他の既知の共存悪性腫瘍。ただし、最終的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されない限り。
16. 治験に参加するための署名済みのICFを提供していない患者。プロトコルに関連する活動の開始前に取得されます。
17. アレルギー反応または腎不全により、IV 造影剤を使用した CT スキャンに不適合性があることがわかっている患者。 このような参加者が CT 造影剤を使用せずに画像化できる場合（つまり、MRI スキャンに耐えられる場合）、そのような参加者は除外されません。
18. 過去 30 日以内に治療臨床試験に参加した/治験薬の投与を受けた患者は、この試験への参加から除外されます。
19. ルタセラ（活性物質または賦形剤のいずれか）に対して過敏症のある患者。
20. この治験の計画または実施に関与します。
21. 裁判の要件に従う気がない、または従う可能性が低い。 後続の治療の除外基準

1. ベースライン #1、2、3、4、および 10 の除外基準は、いずれかの治験薬との関係が除外できない場合、または対応する毒性が解決していない場合、その後のすべての治療に適用されます。

2. 腎機能に関して、Cockroft-Gault 法に従って計算された血清クレアチニンがベースラインより 40% を超えて増加し、それに付随してクレアチニン クリアランスが 40% を超えて減少した場合にも、参加者はさらなる治療から除外されます。関係が除外できず、対応する毒性が解決していない場合は、測定されたクレアチニン クリアランス (または GFR) によって最終的に確認されます。

3. このような除外基準事象が発生した場合、参加者は、事象が解決する（正常化またはベースライン値に戻る）まで、その後の治験治療を延期します。 参加者は治験に残り、予定された腫瘍評価と臨床評価を継続して観察します。

4. 登録資格に関するその他すべての除外基準は、その後のすべての治療に適用されます。