Prøve av Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) i ulisensierte indikasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥18 år.
2. Deltakere som er i stand til å gi informert samtykke
3. Tilstedeværelse av ikke-opererbare eller metastatiske, godt differensierte, somatostatinreseptorpositive ikke-gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster. Eller for de som har 2 sykluser gjentatt behandling, GEP NET > 18 måneder fra starten av forrige PRRT.
4. Pasienter må ha progressiv sykdom basert på RECIST-kriterier, versjon 1.1. For å gjøre vurderingen kreves det to CT (eller MR)-skanninger. Den eldste skanningen må ikke være eldre enn 3 år fra påmeldingsdatoen. Den siste skanningen må ikke være eldre enn 6 uker fra påmeldingsdatoen.
5. Bekreftet tilstedeværelse av somatostatinreseptorer på alle mållesjoner (for definisjon av mål/ikke-mål/målbare lesjoner, se RECIST-kriterier, versjon 1.1) dokumentert ved CT/MR-skanning, basert på positiv OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET-avbildning innen 24 uker før registrering i rettssaken.
6. Tumoropptaket observert i hver mållesjon (for mål/ikke-mål/målbare lesjonersdefinisjoner, se RECIST Criteria, versjon 1.1) ved bruk av OctreoScan/Tc-99m-SRS bør være ≥ normalt leveropptak observert på plan avbildning.
7. Tumoropptaket observert i hver mållesjon (for mål/ikke-mål/målbare lesjoner, se RECIST Criteria, versjon 1.1) ved bruk av Ga68 Dotatate PET bør være ≥ normalt leveropptak observert på PET-avbildning.
8. KPS ≥60.
9. Tilstedeværelse av minst 1 målbart sykdomssted på tverrsnittsavbildning.

10. Kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) og menn som ikke er kirurgisk sterile eller med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i et minimum. på 6 måneder etter avsluttet behandling (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens). Prevensjonsmetoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer:

    • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

    • muntlig
    • intravaginalt

    • transdermal

      • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning
    • muntlig
    • injiserbar

    • implanterbar

      • intrauterin enhet (IUD)

      • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)

      • bilateral tubal okklusjon

      • vasektomisert partner

      • seksuell avholdenhet

      • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart). MERK: Deltakerne anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (dvs. de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale. Inklusjonskriterier for etterfølgende behandlinger

1. Både serumkreatinin ≤150 μmol/L (≤1,7 mg/dL) og beregnet kreatininclearance ≥40 mL/min, bekreftet til slutt ved målt kreatininclearance (eller målt GFR) ved bruk av isotopisk GFR-måling ≥40 mL/min (den målte kreatininclearance) /GFR kreves kun som bekreftende eksamen).

2. Hemoglobinkonsentrasjon ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); blodplater ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Totalt bilirubin ≤3x ULN. 4. Serumalbumin >3,0 g/dL, eller serumalbumin ≤3,0 g/dL, men normal protrombintid.

5. KPS ≥60.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere vil ikke være kvalifisert for prøvedeltakelse hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene, eller vil bli avbrutt etter etterforskerens skjønn dersom de utvikler noen av eksklusjonskriteriene under forsøket.

Eksklusjonskriterier ved baseline

1. Enten serumkreatinin >150 μmol/L (>1,7 mg/dL), eller beregnet kreatininclearance <40 mL/min, bekreftet til slutt ved målt kreatininclearance (eller målt GFR ved bruk av isotopisk GFR-måling) <40 mL/min (det målte kreatininet). klarering/GFR kreves kun som bekreftende eksamen).
2. Hemoglobinkonsentrasjon <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2 x109/L (2000/mm3); blodplater <75 x109/L (75 x103/mm3).
3. Total bilirubin >3x øvre normalgrense (ULN).
4. Serumalbumin <3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
5. Graviditet, planlegging av graviditet eller amming.
6. Enhver kirurgi, radioembolisering, kjemoembolisering, kjemoterapi og radiofrekvensablasjon innen 12 uker før innmelding i forsøket.
7. Interferon, Everolimus (mTOR-hemmere) eller andre systemiske terapier innen 4 uker før innmelding i studien.
8. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha hode-CT med kontrast for å dokumentere stabil sykdom før innmelding i studien.
9. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV).
10. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av et fastende blodsukker >2x ULN.
11. Enhver deltaker som mottar behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan avbrytes i 12 timer før og 24 timer etter administrering av Lutathera, eller enhver deltaker som mottar behandling med Octreotide LAR eller Lanreotide Autogel, som ikke kan avbrytes i minst 28 dager før administrering av Lutathera, med mindre tumoropptaket observert på mål og ikke-mål, men målbare lesjoner ved OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET-avbildning under fortsatt Octreotide LAR- eller Lanreotide Autogel-behandling er minst like høyt som normalt leveropptak observert ved plan avbildning (Kwekkeboom, Krenning et al. 2009).
12. Pasienter med en hvilken som helst annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket ikke er kontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføringen av forsøket.
13. Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
14. Aktuell spontan urininkontinens.
15. Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og bevist ingen tegn på tilbakefall i 5 år.
16. Pasienter som ikke har oppgitt en signert ICF for å delta i studien, innhentet før starten av protokollrelaterte aktiviteter.
17. Pasient med kjent inkompatibilitet med CT-skanninger med IV-kontrast på grunn av allergisk reaksjon eller nyresvikt. Hvis slike deltakere kan avbildes uten bruk av CT-kontrastmateriale (dvs. kan tolerere MR-skanninger), vil slike deltakere ikke bli ekskludert.
18. Pasienter som har deltatt i en terapeutisk klinisk utprøving/mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene, er ekskludert fra deltakelse i denne studien.
19. Pasienter med overfølsomhet overfor Lutathera (virkestoff eller et eller flere av hjelpestoffene).
20. Involvert i planleggingen eller gjennomføringen av denne rettssaken.
21. Uvillig eller usannsynlig å etterkomme kravene i rettssaken. Eksklusjonskriterier for påfølgende behandlinger

1. Eksklusjonskriterier for baseline # 1, 2, 3, 4 og 10 gjelder for alle påfølgende behandlinger, når et forhold ikke kan utelukkes med verken utprøvde legemidler eller den tilsvarende toksisiteten ikke har forsvunnet.

2. I forhold til nyrefunksjonen er deltakerne også ekskludert fra videre behandling ved >40 % økning av serumkreatinin over baseline og med en samtidig reduksjon på >40 % i kreatininclearance beregnet i henhold til Cockroft-Gault-metoden, til slutt bekreftet ved målt kreatininclearance (eller GFR), hvis en sammenheng ikke kan utelukkes og den tilsvarende toksisiteten ikke har forsvunnet.

3. Når slike eksklusjonskriteriehendelser inntreffer, vil deltakeren utsette enhver påfølgende prøvebehandling til hendelsen er løst (normalisering eller tilbakevending til baseline-verdier). Deltakeren forblir i forsøket og fortsetter observasjonen med planlagte tumor- og kliniske vurderinger.

4. Alle andre eksklusjonskriterier for registreringskvalifisering gjelder for alle etterfølgende behandlinger.