무면허 적응증에 대한 Lu-177 DOTATATE(Lutathera®) 시험

포함 기준:

1. 18세 이상의 환자.
2. 사전 동의를 제공할 수 있는 참가자
3. 절제 불가능하거나 전이성이 있고 잘 분화된 소마토스타틴 수용체 양성 비위장췌장 신경내분비 종양이 존재합니다. 또는 2주기 반복 치료를 받는 환자의 경우 GEP NET > 이전 PRRT 시작으로부터 18개월입니다.
4. 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 따른 진행성 질환을 가지고 있어야 합니다. 평가를 위해서는 두 번의 CT(또는 MRI) 스캔이 필요합니다. 가장 오래된 스캔은 등록일로부터 3년을 넘지 않아야 합니다. 가장 최근의 스캔은 등록일로부터 6주를 넘지 않아야 합니다.
5. 등록 전 24주 이내에 양성 OctreoScan 또는 Ga68 Dotatate PET 영상을 기반으로 CT/MRI 스캔으로 기록된 모든 표적 병변(표적/비표적/측정 가능한 병변 정의에 대해서는 RECIST 기준, 버전 1.1 참조)에서 소마토스타틴 수용체의 존재가 확인되었습니다. 재판.
6. OctreoScan/Tc-99m-SRS를 사용하여 각 표적 병변(표적/비표적/측정 가능한 병변 정의는 RECIST 기준, 버전 1.1 참조)에서 관찰된 종양 흡수는 평면 영상에서 관찰된 정상적인 간 흡수 이상이어야 합니다.
7. Ga68 Dotatate PET를 사용하여 각 표적 병변(표적/비표적/측정 가능한 병변 정의는 RECIST 기준, 버전 1.1 참조)에서 관찰된 종양 흡수는 PET 영상에서 관찰된 정상적인 간 흡수 이상이어야 합니다.
8. KPS ≥60.
9. 단면 영상에서 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상 존재합니다.

10. 가임기 여성(마지막 월경 후 2년 미만이고 수술적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)과 수술적으로 불임이 아니거나 가임기 여성 파트너와 함께 있는 남성은 치료 중 그리고 최소한의 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 치료 종료 후 6개월(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕). 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 피임 방법은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:

    • 경구
    • 질내

    • 경피

      • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
    • 경구
    • 주사 가능한

    • 이식 가능

      • 자궁내 장치(IUD)

      • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)

      • 양측 난관 폐쇄

      • 정관 수술을 받은 파트너

      • 성적 금욕

      • 가임기 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다. 참고: 참가자가 외과적으로 불임 상태이거나(즉, 자궁 적출술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경기인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 후속 치료에 대한 포함 기준

1. 혈청 크레아티닌 150 μmol/L(1.7 mg/dL 이하) 및 계산된 크레아티닌 청소율 40 mL/min 둘 다, 결국 동위원소 GFR 측정값 40 mL/min(측정된 크레아티닌 청소율)을 사용하여 크레아티닌 청소율 측정(또는 GFR 측정)으로 확인되었습니다. /GFR은 확인 시험에만 필요합니다.

2. 헤모글로빈 농도 ≥5.0mmol/L(≥8.0g/dL); WBC ≥2 x109/L(≥2000/mm3); 혈소판 ≥75 x109/L(≥75 x103/mm3).

3. 총 빌리루빈 ≤3x ULN. 4. 혈청 알부민 >3.0g/dL 또는 혈청 알부민 ≤3.0g/dL이지만 프로트롬빈 시간은 정상입니다.

5. KPS ≥60.

제외 기준:

• 참가자는 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 시험 참여 자격이 없으며, 시험 중에 제외 기준 중 하나라도 개발되면 조사자의 재량에 따라 중단됩니다.

기준선의 제외 기준

1. 혈청 크레아티닌 >150 μmol/L(>1.7 mg/dL) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 <40 mL/min, 결국 측정된 크레아티닌 청소율(또는 동위원소 GFR 측정을 사용하여 GFR 측정) <40 mL/min(측정된 크레아티닌 허가/GFR은 확인 시험으로만 필요합니다.
2. 헤모글로빈 농도 <5.0mmol/L(<8.0g/dL); WBC <2 x109/L(2000/mm3); 혈소판 <75 x109/L(75 x103/mm3).
3. 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과합니다.
4. 프로트롬빈 시간이 정상 범위 내에 있지 않으면 혈청 알부민 <3.0g/dL.
5. 임신, 임신 또는 수유 계획.
6. 임상시험 등록 전 12주 이내에 수술, 방사선색전술, 화학색전술, 화학요법 및 고주파 절제술.
7. 임상시험 등록 전 4주 이내에 인터페론, 에베로리무스(mTOR 억제제) 또는 기타 전신 요법.
8. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 시험에 등록하기 전에 안정된 질병을 문서화한 것과 대조되는 두부 CT를 받아야 합니다.
9. 조절되지 않는 울혈성 심부전(NYHA II, III, IV).
10. 공복 혈당 >2x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
11. 루타테라 투여 전 12시간 및 투여 후 24시간 동안 중단할 수 없는 속효성 옥트레오타이드 치료를 받는 모든 참가자 또는 투여 전 최소 28일 동안 중단할 수 없는 옥트레오타이드 LAR 또는 란레오타이드 오토겔로 치료를 받는 모든 참가자 단, 지속적인 Octreotide LAR 또는 Lanreotide Autogel 치료 동안 OctreoScan 또는 Ga68 Dotatate PET 영상화로 측정 가능한 병변 및 표적 및 비표적에서 관찰된 종양 흡수가 적어도 평면 영상화로 관찰된 정상적인 간 흡수만큼 높지 않은 한(Kwekkeboom, Krenning) 외 2009).
12. 현재 치료로 조절되지 않아 임상시험 완료를 방해할 수 있는 기타 중대한 의학적, 정신적, 외과적 질환이 있는 환자.
13. 골수의 25% 이상에 대한 사전 외부 빔 방사선 치료.
14. 현재 자발성 요실금.
15. 비흑색종 피부암과 자궁경부 상피내암종을 제외한 기타 알려진 공존 악성종양. 단, 5년 동안 완전히 치료되고 재발의 증거가 없는 것으로 입증된 경우는 제외됩니다.
16. 프로토콜 관련 활동을 시작하기 전에 얻은 임상시험 참여를 위해 서명된 ICF를 제공하지 않은 환자.
17. 알레르기 반응 또는 신부전으로 인해 IV 조영제를 사용한 CT 스캔에 부적합한 것으로 알려진 환자. 그러한 참가자가 CT 조영제를 사용하지 않고 영상을 촬영할 수 있는 경우(즉, MRI 스캔을 견딜 수 있는 경우) 해당 참가자는 제외되지 않습니다.
18. 지난 30일 이내에 치료적 임상시험에 참여했거나 임상시험용 약제를 투여받은 환자는 본 시험 참여에서 제외됩니다.
19. 루타테라(활성 물질 또는 부형제 중 하나)에 과민증이 있는 환자.
20. 본 임상시험의 계획 또는 수행에 참여합니다.
21. 임상시험의 요구사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 가능성이 없습니다. 후속 치료에 대한 제외 기준

1. 베이스라인 # 1, 2, 3, 4, 10에 대한 제외 기준은 시험약과의 관계를 배제할 수 없거나 해당 독성이 해결되지 않은 경우 모든 후속 치료에 적용됩니다.

2. 신장 기능과 관련하여, Cockroft-Gault 방법에 따라 계산된 기준선에 비해 혈청 크레아티닌이 >40% 증가하고 동시에 크레아티닌 청소율이 >40% 감소한 경우 참가자는 추가 치료에서 제외됩니다. 관계를 배제할 수 없고 해당 독성이 해결되지 않은 경우 측정된 크레아티닌 청소율(또는 GFR)로 결국 확인됩니다.

3. 그러한 제외 기준 사건이 발생하면 참가자는 사건이 해결될 때까지(정규화 또는 기준치로 복귀) 후속 시험 치료를 연기합니다. 참가자는 시험에 계속 참여하며 예정된 종양 및 임상 평가를 계속 관찰합니다.

4. 등록 자격에 대한 기타 모든 제외 기준은 모든 후속 치료에 적용됩니다.