Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) kokeilu lisensoimattomissa käyttöaiheissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ≥18-vuotiaat.
2. Osallistujat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
3. Ei-leikkauskelpoisten tai metastaattisten, hyvin erilaistettujen, somatostatiinireseptoripositiivisten ei-gastroenteropankreaattisten neuroendokriinisten kasvainten esiintyminen. Tai niille, joilla on 2 sykliä toista hoitoa, GEP NET > 18 kuukautta edellisen PRRT:n alusta.
4. Potilailla on oltava etenevä sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan. Arvioinnin tekemiseksi tarvitaan kaksi CT-kuvaa (tai MRI). Vanhin skannaus ei saa olla vanhempi kuin 3 vuotta ilmoittautumispäivästä. Viimeisin skannaus ei saa olla vanhempi kuin 6 viikkoa ilmoittautumispäivästä.
5. Vahvistettu somatostatiinireseptorien esiintyminen kaikissa kohdeleesioissa (kohde/ei-kohde/mitattavissa olevien leesioiden määritelmä, katso RECIST-kriteerit, versio 1.1), joka on dokumentoitu CT/MRI-skannauksilla, jotka perustuvat positiiviseen OctreoScan- tai Ga68 Dotatate PET-kuvaukseen 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista oikeudenkäynti.
6. OctreoScan/Tc-99m-SRS:ää käytettäessä kussakin kohdeleesiossa havaitun kasvaimen sisäänoton (kohde/ei-kohde/mitattavissa olevien leesioiden määritelmä katso RECIST-kriteerit, versio 1.1) tulee olla ≥ tasomakuvauksessa havaittu normaali maksan kertymä.
7. Ga68 Dotatate PET:tä käytettäessä kussakin kohdeleesiossa havaitun kasvaimen sisäänoton (kohde/ei-kohde/mitattavissa olevien leesioiden määritelmä katso RECIST-kriteerit, versio 1.1) pitäisi olla ≥ normaalia PET-kuvauksessa havaittua maksan kertymistä.
8. KPS ≥60.
9. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta poikkileikkauskuvauksessa.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius). Ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    • yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

    • oraalinen
    • intravaginaalinen

    • ihon läpi

      • pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon
    • oraalinen
    • ruiskeena

    • implantoitava

      • kohdunsisäinen laite (IUD)

      • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)

      • molemminpuolinen munanjohtimien tukos

      • kumppani, jolle on tehty vasektomia

      • seksuaalista pidättymistä

      • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. HUOMAA: Osallistujia ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla. Sisällyskriteerit myöhempiä hoitoja varten

1. Sekä seerumin kreatiniini ≤150 μmol/L (≤1,7 mg/dl) että laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min, joka lopulta vahvistettiin mitatulla kreatiniinipuhdistumalla (tai mitatulla GFR:llä) käyttämällä isotooppista GFR-mittausta ≥ 40 ml/min (mitattu kreatiniinipuhdistuma) /GFR vaaditaan vain vahvistavana kokeena).

2. Hemoglobiinipitoisuus ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dl); WBC ≥2 x 109/l (≥2000/mm3); verihiutaleet ≥75 x109/l (≥75 x103/mm3).

3. Kokonaisbilirubiini ≤3x ULN. 4. Seerumin albumiini >3,0 g/dl tai seerumin albumiini ≤3,0 g/dl, mutta normaali protrombiiniaika.

5. KPS ≥60.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin poissulkemiskriteeristä, tai heidät keskeytetään tutkijan harkinnan mukaan, jos he kehittävät jonkin poissulkemiskriteerin tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit lähtötilanteessa

1. Joko seerumin kreatiniini > 150 μmol/L (> 1,7 mg/dl) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min, joka lopulta vahvistetaan mitatulla kreatiniinipuhdistumalla (tai mitattu GFR isotooppisella GFR-mittauksella) < 40 ml/min (mitattu kreatiniini selvitys/GFR vaaditaan vain vahvistavana kokeena).
2. Hemoglobiinipitoisuus <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2 x 109/l (2000/mm3); verihiutaleet <75 x 109/l (75 x 103/mm3).
3. Kokonaisbilirubiini > 3x normaalin yläraja (ULN).
4. Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
5. Raskaus, raskauden suunnittelu tai imetys.
6. Kaikki leikkaukset, radioembolisaatiot, kemoembolisaatiot, kemoterapiat ja radiotaajuusablaatiot 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Interferoni, everolimuusi (mTOR-estäjät) tai muut systeemiset hoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava pään CT-kuvaus, joka osoittaa vakaan sairauden ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
10. Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoverensokeriarvolla > 2x ULN.
11. Jokainen osallistuja, joka saa lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 12 tunniksi ennen Lutatheran antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai jokainen, joka saa Octreotide LAR- tai Lanreotide Autogel -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään 28 päivää ennen Lutatheran antaminen, ellei OctreoScan- tai Ga68 Dotatate PET -kuvauksella havaittu kasvaimen kertymä Octreotide LAR- tai Lanreotide Autogel -hoidon jatkuessa kohde- ja ei-kohdeleesioissa, mutta mitattavissa olevissa leesioissa, on vähintään yhtä suuri kuin tasomakuvauksella havaittu normaali maksan kertymä (Kwekkeboom, Krenning). et al. 2009).
12. Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
13. Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä.
14. Nykyinen spontaani virtsankarkailu.
15. Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
16. Potilaat, jotka eivät ole toimittaneet allekirjoitettua ICF:ää osallistuakseen tutkimukseen, hankittu ennen protokollaan liittyvien toimien aloittamista.
17. Potilas, jonka tiedetään olevan yhteensopimaton IV-kontrastilla tehtyjen TT-skannausten kanssa allergisen reaktion tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Jos tällaiset osallistujat voidaan kuvata ilman CT-kontrastimateriaalia (eli he voivat sietää MRI-skannauksia), tällaisia ​​​​osallistujia ei suljeta pois.
18. Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen/saaneet mitä tahansa tutkittavaa ainetta viimeisten 30 päivän aikana, suljetaan pois tähän tutkimukseen osallistumisesta.
19. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä Lutatheralle (vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista).
20. Osallistunut tämän oikeudenkäynnin suunnitteluun tai suorittamiseen.
21. Ei halua tai tuskin noudattaa kokeen vaatimuksia. Myöhempien hoitojen poissulkemiskriteerit

1. Perustason 1, 2, 3, 4 ja 10 poissulkemiskriteerit koskevat kaikkia myöhempiä hoitoja, kun yhteyttä ei voida sulkea pois kummallakaan koelääkkeellä tai vastaava toksisuus ei ole ratkennut.

2. Mitä tulee munuaisten toimintaan, osallistujat suljetaan pois jatkohoidosta, jos seerumin kreatiniiniarvo nousee >40 % lähtötasosta ja samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuma laskee >40 % Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna. Lopulta varmistetaan mitattu kreatiniinipuhdistuma (tai GFR), jos yhteyttä ei voida sulkea pois eikä vastaava toksisuus ole ratkennut.

3. Kun tällaisia ​​poissulkemiskriteeritapahtumia esiintyy, osallistuja lykkää mahdollisia myöhempiä koehoitoja, kunnes tapahtuma on ratkaistu (normalisoituminen tai paluu perusarvoihin). Osallistuja pysyy tutkimuksessa ja jatkaa tarkkailua suunnitellulla kasvain- ja kliinisillä arvioinneilla.

4. Kaikki muut osallistumiskelpoisuuden poissulkemiskriteerit koskevat kaikkia myöhempiä hoitoja.