Forsøg med Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) i ulicenserede indikationer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år.
2. Deltagere i stand til at give informeret samtykke
3. Tilstedeværelse af ikke-operable eller metastatiske, veldifferentierede, somatostatinreceptorpositive ikke-gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer. Eller for dem, der har 2 cyklusser gentagen terapi, GEP NET > 18 måneder fra starten af ​​tidligere PRRT.
4. Patienter skal have progressiv sygdom baseret på RECIST-kriterier, version 1.1. For at foretage vurderingen kræves to CT (eller MR) scanninger. Den ældste skanning må ikke være ældre end 3 år fra tilmeldingsdatoen. Den seneste skanning må ikke være ældre end 6 uger fra tilmeldingsdatoen.
5. Bekræftet tilstedeværelse af somatostatinreceptorer på alle mållæsioner (for definition af mål/ikke-mål/målbare læsioner, se RECIST Criteria, Version 1.1) dokumenteret ved CT/MRI-scanninger, baseret på positiv OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET-billeddannelse inden for 24 uger før indskrivning i rettergangen.
6. Tumoroptagelsen observeret i hver mållæsion (for definition af mål/ikke-mål/målbare læsioner, se RECIST Criteria, Version 1.1) ved brug af OctreoScan/Tc-99m-SRS bør være ≥ normal leveroptagelse observeret på plan billeddannelse.
7. Tumoroptagelsen observeret i hver mållæsion (for definition af mål/ikke-mål/målbare læsioner, se RECIST Criteria, Version 1.1) ved brug af Ga68 Dotatate PET bør være ≥ normal leveroptagelse observeret på PET-billeddannelse.
8. KPS ≥60.
9. Tilstedeværelse af mindst 1 målbart sygdomssted på tværsnitsbilleddannelse.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) og mænd, der ikke er kirurgisk sterile eller med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i et minimum 6 måneder efter endt behandling (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens). Præventionsmetoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, betragtes som yderst effektive præventionsmetoder. Sådanne metoder omfatter:

    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

    • mundtlig
    • intravaginalt

    • transdermal

      • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning
    • mundtlig
    • injicerbar

    • implanterbar

      • intrauterin enhed (IUD)

      • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)

      • bilateral tubal okklusion

      • vasektomiseret partner

      • seksuel afholdenhed

      • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart). BEMÆRK: Deltagerne anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er postmenopausale. Inklusionskriterier for efterfølgende behandlinger

1. Både serumkreatinin ≤150 μmol/L (≤1,7 mg/dL) og beregnet kreatininclearance ≥40 mL/min, bekræftet til sidst ved målt kreatininclearance (eller målt GFR) ved hjælp af isotopisk GFR-måling ≥40 mL/min (den målte kreatininclearance) /GFR er kun påkrævet som bekræftende eksamen).

2. Hæmoglobinkoncentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); blodplader ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Total bilirubin ≤3x ULN. 4. Serumalbumin >3,0 g/dL, eller serumalbumin ≤3,0 g/dL, men normal protrombintid.

5. KPS ≥60.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere vil ikke være berettiget til forsøgsdeltagelse, hvis de opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, eller vil blive afbrudt efter investigators skøn, hvis de udvikler nogle af eksklusionskriterierne under forsøget.

Eksklusionskriterier ved baseline

1. Enten serumkreatinin >150 μmol/L (>1,7 mg/dL), eller beregnet kreatininclearance <40 mL/min, bekræftet til sidst ved målt kreatininclearance (eller målt GFR ved hjælp af isotopisk GFR-måling) <40 mL/min (det målte kreatinin godkendelse/GFR er kun påkrævet som bekræftende eksamen).
2. Hæmoglobinkoncentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2 x109/L (2000/mm3); blodplader <75 x109/L (75 x103/mm3).
3. Total bilirubin >3x øvre normalgrænse (ULN).
4. Serumalbumin <3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for normalområdet.
5. Graviditet, planlægning af graviditet eller amning.
6. Enhver operation, radioembolisering, kemoembolisering, kemoterapi og radiofrekvensablation inden for 12 uger før tilmelding til forsøget.
7. Interferon, Everolimus (mTOR-hæmmere) eller andre systemiske terapier inden for 4 uger før optagelse i forsøget.
8. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have en hoved-CT med kontrast for at dokumentere stabil sygdom før optagelse i forsøget.
9. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (NYHA II, III, IV).
10. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved et fastende blodsukker >2x ULN.
11. Enhver deltager, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 12 timer før og 24 timer efter administration af Lutathera, eller enhver deltager, der modtager behandling med Octreotide LAR eller Lanreotide Autogel, som ikke kan afbrydes i mindst 28 dage før administration af Lutathera, medmindre tumoroptagelsen observeret på mål og ikke-mål, men målbare læsioner ved OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET billeddannelse under fortsat Octreotid LAR eller Lanreotide Autogel behandling er mindst lige så høj som normal leveroptagelse observeret ved plan billeddannelse (Kwekkeboom, Krenning et al. 2009).
12. Patienter med enhver anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket ikke er kontrolleret af behandling, og som kan forstyrre afslutningen af ​​forsøget.
13. Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven.
14. Aktuel spontan urininkontinens.
15. Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og bevist ingen tegn på tilbagefald i 5 år.
16. Patienter, som ikke har leveret en underskrevet ICF for at deltage i forsøget, opnået før starten af ​​protokolrelaterede aktiviteter.
17. Patient med kendt uforenelighed med CT-scanninger med IV-kontrast på grund af allergisk reaktion eller nyreinsufficiens. Hvis sådanne deltagere kan afbildes uden brug af CT-kontrastmateriale (dvs. kan tolerere MR-scanninger), vil sådanne deltagere ikke blive udelukket.
18. Patienter, der har deltaget i ethvert terapeutisk klinisk forsøg/modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage, er udelukket fra deltagelse i dette forsøg.
19. Patienter med overfølsomhed over for Lutathera (aktivt stof eller et eller flere af hjælpestofferne).
20. Involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​dette forsøg.
21. Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene i forsøget. Eksklusionskriterier for efterfølgende behandlinger

1. Eksklusionskriterier for baseline # 1, 2, 3, 4 og 10 gælder for alle efterfølgende behandlinger, når et forhold ikke kan udelukkes med hverken forsøgslægemidler, eller den tilsvarende toksicitet ikke er løst.

2. I forhold til nyrefunktionen er deltagerne også udelukket fra yderligere behandling i tilfælde af >40 % stigning af serumkreatinin i forhold til baseline og med et samtidig fald på >40 % i kreatininclearance som beregnet efter Cockroft-Gault metoden, til sidst bekræftet ved målt kreatininclearance (eller GFR), hvis et forhold ikke kan udelukkes, og den tilsvarende toksicitet ikke er løst.

3. Når sådanne udelukkelseskriteriehændelser opstår, vil deltageren udsætte enhver efterfølgende forsøgsbehandling, indtil hændelsen er løst (normalisering eller tilbagevenden til basislinjeværdier). Deltageren forbliver i forsøget og fortsætter observation med den planlagte tumor og kliniske vurderinger.

4. Alle andre udelukkelseskriterier for tilmeldingsberettigelse gælder for alle efterfølgende behandlinger.