Essai du Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) dans des indications sans licence

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans.
2. Participants capables de donner leur consentement éclairé
3. Présence de tumeurs neuroendocrines non gastroentéropancréatiques non résécables ou métastatiques, bien différenciées, positives pour les récepteurs de la somatostatine. Ou pour ceux qui suivent un traitement répété de 2 cycles, GEP NET > 18 mois à compter du début du PRRT précédent.
4. Les patients doivent avoir une maladie évolutive basée sur les critères RECIST, version 1.1. Afin de faire l’évaluation, deux tomodensitogrammes (ou IRM) sont nécessaires. L'analyse la plus ancienne ne doit pas dater de plus de 3 ans à compter de la date d'inscription. L'analyse la plus récente ne doit pas dater de plus de 6 semaines à compter de la date d'inscription.
5. Présence confirmée de récepteurs de la somatostatine sur toutes les lésions cibles (pour la définition des lésions cibles/non cibles/mesurables, voir les critères RECIST, version 1.1) documentée par tomodensitométrie/IRM, sur la base d'une imagerie TEP positive par OctreoScan ou Ga68 Dotatate dans les 24 semaines précédant l'inscription à le procès.
6. La captation tumorale observée dans chaque lésion cible (pour la définition des lésions cibles/non cibles/mesurables, voir les critères RECIST, version 1.1) à l'aide d'OctreoScan/Tc-99m-SRS doit être ≥ la captation hépatique normale observée sur l'imagerie planaire.
7. La captation tumorale observée dans chaque lésion cible (pour la définition des lésions cibles/non cibles/mesurables, voir les critères RECIST, version 1.1) à l'aide de la TEP Ga68 Dotatate doit être ≥ la captation hépatique normale observée sur l'imagerie TEP.
8. KPS ≥60.
9. Présence d'au moins 1 site mesurable de maladie sur l'imagerie transversale.

10. Les femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation et non chirurgicalement stériles) et les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant un minimum. de 6 mois après la fin du traitement (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence). Les méthodes contraceptives qui peuvent atteindre un taux d’échec inférieur à 1 % par an lorsqu’elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont considérées comme des méthodes contraceptives très efficaces. Ces méthodes comprennent :

    • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

    • oral
    • intravaginale

    • transdermique

      • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation
    • oral
    • injectable

    • implantable

      • dispositif intra-utérin (DIU)

      • système de libération hormonale intra-utérine (SIU)

      • occlusion tubaire bilatérale

      • partenaire vasectomisé

      • abstinence sexuelle

      • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement). REMARQUE : Les participantes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées. Critères d'inclusion pour les traitements ultérieurs

1. La créatinine sérique ≤ 150 μmol/L (≤ 1,7 mg/dL) et la clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min, finalement confirmées par la clairance de la créatinine mesurée (ou le DFG mesuré) à l'aide d'une mesure isotopique du DFG ≥ 40 mL/min (la clairance de la créatinine mesurée /GFR n'est requis qu'à titre d'examen de confirmation).

2. Concentration d'hémoglobine ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL) ; WBC ≥2 x 109/L (≥2000/mm3) ; plaquettes ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Bilirubine totale ≤3x LSN. 4. Albumine sérique > 3,0 g/dL, ou albumine sérique ≤ 3,0 g/dL, mais temps de Quick normal.

5.KPS ≥60.

Critère d'exclusion:

• Les participants ne seront pas éligibles pour participer à l'essai s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion, ou seront interrompus à la discrétion de l'enquêteur s'ils développent l'un des critères d'exclusion au cours de l'essai.

Critères d'exclusion au départ

1. Soit une créatinine sérique > 150 μmol/L (> 1,7 mg/dL), soit une clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min, éventuellement confirmée par une clairance de la créatinine mesurée (ou un DFG mesuré à l'aide d'une mesure isotopique du DFG) < 40 mL/min (la créatinine mesurée (autorisation/DFG n'est requis qu'à titre d'examen de confirmation).
2. Concentration d'hémoglobine <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL) ; GB <2 x 109/L (2 000/mm3) ; plaquettes <75 x109/L (75 x103/mm3).
3. Bilirubine totale > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
4. Albumine sérique <3,0 g/dL, sauf si le temps de Quick est dans la plage normale.
5. Grossesse, planification d'une grossesse ou d'un allaitement.
6. Toute intervention chirurgicale, radioembolisation, chimioembolisation, chimiothérapie et ablation par radiofréquence dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'essai.
7. Interféron, évérolimus (inhibiteurs de mTOR) ou autres thérapies systémiques dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'essai.
8. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien avec contraste pour documenter une maladie stable avant l'inscription à l'essai.
9. Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (NYHA II, III, IV).
10. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 2x LSN.
11. Tout participant recevant un traitement par Octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant au moins 12 heures avant et 24 heures après l'administration de Lutathera, ou tout participant recevant un traitement par Octréotide LAR ou Lanréotide Autogel, qui ne peut être interrompu pendant au moins 28 jours avant le l'administration de Lutathera, à moins que l'absorption tumorale observée sur les lésions cibles et non cibles mais mesurables par l'imagerie TEP par OctreoScan ou Ga68 Dotatate pendant la poursuite du traitement par Octreotide LAR ou Lanreotide Autogel soit au moins aussi élevée que l'absorption hépatique normale observée par imagerie planaire (Kwekkeboom, Krenning et coll., 2009).
12. Patients présentant tout autre problème médical, psychiatrique ou chirurgical important, actuellement non contrôlé par le traitement, qui peut interférer avec la fin de l'essai.
13. Radiothérapie externe préalable sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
14. Incontinence urinaire spontanée actuelle.
15. Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins d'être définitivement traité et prouvé sans signe de récidive pendant 5 ans.
16. Patients n'ayant pas fourni d'ICF signé pour participer à l'essai, obtenu avant le début de toute activité liée au protocole.
17. Patient présentant une incompatibilité connue aux tomodensitogrammes avec contraste IV en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale. Si ces participants peuvent être photographiés sans utiliser de produit de contraste CT (c'est-à-dire qu'ils peuvent tolérer les examens IRM), ces participants ne seraient pas exclus.
18. Les patients qui ont participé à un essai clinique thérapeutique/ont reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours sont exclus de la participation à cet essai.
19. Patients présentant une hypersensibilité à Lutathera (substance active ou l'un des excipients).
20. Impliqué dans la planification ou la conduite de cet essai.
21. Refus ou peu susceptible de se conformer aux exigences du procès. Critères d'exclusion pour les traitements ultérieurs

1. Les critères d'exclusion pour les références n° 1, 2, 3, 4 et 10 s'appliquent à tous les traitements ultérieurs, lorsqu'une relation ne peut être exclue avec l'un ou l'autre des médicaments d'essai ou que la toxicité correspondante n'est pas résolue.

2. En ce qui concerne la fonction rénale, les participants sont également exclus d'un traitement ultérieur en cas d'augmentation > 40 % de la créatinine sérique par rapport à la ligne de base et avec une diminution concomitante de > 40 % de la clairance de la créatinine telle que calculée selon la méthode Cockroft-Gault, éventuellement confirmé par la clairance de la créatinine (ou DFG) mesurée, si une relation ne peut pas être exclue et que la toxicité correspondante n'est pas résolue.

3. Lorsque de tels événements liés aux critères d'exclusion se produisent, le participant reportera tout traitement d'essai ultérieur jusqu'à la résolution de l'événement (normalisation ou retour aux valeurs de base). Le participant reste dans l'essai et continue l'observation avec les évaluations tumorales et cliniques programmées.

4. Tous les autres critères d'exclusion pour l'éligibilité à l'inscription s'appliquent à tous les traitements ultérieurs.