Proef met Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) in indicaties zonder vergunning

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥18 jaar oud.
2. Deelnemers die geïnformeerde toestemming kunnen geven
3. Aanwezigheid van niet-reseceerbare of gemetastaseerde, goed gedifferentieerde, somatostatinereceptorpositieve niet-gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren. Of voor degenen die 2 cycli herhaalde therapie hebben, GEP NET > 18 maanden vanaf het begin van de vorige PRRT.
4. Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben op basis van RECIST-criteria, versie 1.1. Om de beoordeling te kunnen maken zijn twee CT (of MRI) scans nodig. De oudste scan mag niet ouder zijn dan 3 jaar vanaf de datum van inschrijving. De meest recente scan mag niet ouder zijn dan 6 weken vanaf de datum van inschrijving.
5. Bevestigde aanwezigheid van somatostatinereceptoren op alle doellaesies (voor de definitie van doel-/niet-doel-/meetbare laesies, zie RECIST-criteria, versie 1.1) gedocumenteerd door CT/MRI-scans, gebaseerd op positieve OctreoScan- of Ga68 Dotatate PET-beeldvorming binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving in de rechtszaak.
6. De tumoropname die bij elke doellaesie wordt waargenomen (voor de definitie van doel-/niet-doel-/meetbare laesies, zie RECIST-criteria, versie 1.1) met behulp van OctreoScan/Tc-99m-SRS moet ≥ de normale leveropname zijn, waargenomen bij vlakke beeldvorming.
7. De tumoropname die wordt waargenomen in elke doellaesie (voor de definitie van doel/niet-doel/meetbare laesies, zie RECIST-criteria, versie 1.1) met behulp van Ga68 Dotatate PET moet ≥ de normale leveropname zijn, waargenomen op PET-beeldvorming.
8. KPS ≥60.
9. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare ziekteplaats op cross-sectionele beeldvorming.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel zijn) en mannen die niet chirurgisch steriel zijn of die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en tegen een minimum van 6 maanden na het einde van de behandeling (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). Anticonceptiemethoden die bij consequent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kunnen opleveren, worden als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd. Dergelijke methoden omvatten:

    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

    • mondeling
    • intravaginaal

    • transdermaal

      • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
    • mondeling
    • injecteerbaar

    • implanteerbaar

      • spiraaltje (spiraaltje)

      • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)

      • bilaterale occlusie van de tuba

      • gevasectomiseerde partner

      • seksuele onthouding

      • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. OPMERKING: Deelnemers worden geacht niet vruchtbaar te zijn als ze chirurgisch steriel zijn (d.w.z. ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of als ze postmenopauzaal zijn. Inclusiecriteria voor daaropvolgende behandelingen

1. Zowel serumcreatinine ≤150 μmol/l (≤1,7 mg/dl) als berekende creatinineklaring ≥40 ml/min, uiteindelijk bevestigd door gemeten creatinineklaring (of gemeten GFR) met behulp van isotopische GFR-meting ≥40 ml/min (de gemeten creatinineklaring /GFR is alleen vereist als bevestigend examen).

2. Hemoglobineconcentratie ≥5,0 mmol/l (≥8,0 g/dl); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); bloedplaatjes ≥75 x109/l (≥75 x103/mm3).

3. Totaal bilirubine ≤3x ULN. 4. Serumalbumine >3,0 g/dl, of serumalbumine ≤3,0 g/dl, maar normale protrombinetijd.

5. KPS ≥60.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, of zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden stopgezet als ze tijdens het onderzoek een van de uitsluitingscriteria ontwikkelen.

Uitsluitingscriteria bij baseline

1. Ofwel serumcreatinine >150 μmol/l (>1,7 mg/dl), ofwel berekende creatinineklaring <40 ml/min, uiteindelijk bevestigd door gemeten creatinineklaring (of gemeten GFR met behulp van isotopische GFR-meting) <40 ml/min (de gemeten creatinineklaring goedkeuring/GFR is alleen vereist als bevestigend examen).
2. Hemoglobineconcentratie <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2 x109/L (2000/mm3); bloedplaatjes <75 x109/l (75 x103/mm3).
3. Totaal bilirubine >3x de bovengrens van normaal (ULN).
4. Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
5. Zwangerschap, het plannen van een zwangerschap of borstvoeding.
6. Elke operatie, radio-embolisatie, chemo-embolisatie, chemotherapie en radiofrequente ablatie binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Interferon, Everolimus (mTOR-remmers) of andere systemische therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een CT-scan van het hoofd ondergaan om een ​​stabiele ziekte te documenteren.
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA II, III, IV).
10. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose >2x ULN.
11. Elke deelnemer die een behandeling krijgt met kortwerkende Octreotide, die niet kan worden onderbroken gedurende 12 uur vóór en 24 uur na de toediening van Lutathera, of elke deelnemer die een behandeling krijgt met Octreotide LAR of Lanreotide Autogel, die niet kan worden onderbroken gedurende ten minste 28 dagen vóór de toediening van Lutathera. toediening van Lutathera, tenzij de tumoropname waargenomen op doel- en niet-doelwit maar meetbare laesies door OctreoScan of Ga68 Dotatate PET-beeldvorming tijdens voortgezette behandeling met Octreotide LAR of Lanreotide Autogel minstens zo hoog is als de normale leveropname waargenomen door vlakke beeldvorming (Kwekkeboom, Krenning et al. 2009).
12. Patiënten met een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling, en die de voltooiing van het onderzoek kan belemmeren.
13. Voorafgaande uitwendige radiotherapie van meer dan 25% van het beenmerg.
14. Huidige spontane urine-incontinentie.
15. Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en bewezen dat er gedurende 5 jaar geen bewijs is van recidief.
16. Patiënten die geen ondertekende ICF hebben verstrekt om deel te nemen aan het onderzoek, verkregen vóór aanvang van protocolgerelateerde activiteiten.
17. Patiënt met bekende incompatibiliteit met CT-scans met IV-contrast vanwege allergische reactie of nierinsufficiëntie. Als dergelijke deelnemers in beeld kunnen worden gebracht zonder het gebruik van CT-contrastmateriaal (dat wil zeggen MRI-scans kunnen verdragen), worden dergelijke deelnemers niet uitgesloten.
18. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een therapeutisch klinisch onderzoek of een onderzoeksmiddel hebben gekregen, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
19. Patiënten met overgevoeligheid voor Lutathera (werkzame stof of één van de hulpstoffen).
20. Betrokken bij de planning of uitvoering van dit proces.
21. Niet bereid of waarschijnlijk niet zal voldoen aan de vereisten van het proces. Uitsluitingscriteria voor daaropvolgende behandelingen

1. Uitsluitingscriteria voor uitgangswaarde # 1, 2, 3, 4 en 10 zijn van toepassing op alle daaropvolgende behandelingen, wanneer een relatie met geen van de proefgeneesmiddelen kan worden uitgesloten of de overeenkomstige toxiciteit niet is verdwenen.

2. Met betrekking tot de nierfunctie worden deelnemers ook uitgesloten van verdere therapie in geval van >40% stijging van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde en met een gelijktijdige daling van >40% in creatinineklaring zoals berekend volgens de Cockroft-Gault-methode. uiteindelijk bevestigd door gemeten creatinineklaring (of GFR), als een verband niet kan worden uitgesloten en de overeenkomstige toxiciteit niet is verdwenen.

3. Wanneer zich dergelijke uitsluitingscriteria voordoen, zal de deelnemer eventuele daaropvolgende proefbehandelingen uitstellen totdat de gebeurtenis is opgelost (normalisatie of terugkeer naar uitgangswaarden). De deelnemer blijft in de proef en zet de observatie voort met de geplande tumor- en klinische beoordelingen.

4. Alle overige uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen voor inschrijving gelden voor alle vervolgbehandelingen.