Испытание Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) по нелицензированным показаниям

Критерии включения:

1. Пациенты ≥18 лет.
2. Участники, способные дать информированное согласие
3. Наличие неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных, положительных по рецепторам соматостатина негастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Или для тех, кто прошел 2 цикла повторной терапии, GEP NET > 18 месяцев от начала предыдущей PRRT.
4. Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями RECIST, версия 1.1. Для проведения оценки необходимы два сканирования КТ (или МРТ). Самый старый скан не должен быть старше 3 лет с даты регистрации. Последнее сканирование не должно быть старше 6 недель с даты регистрации.
5. Подтвержденное присутствие рецепторов соматостатина на всех целевых поражениях (определение целевых/нецелевых/измеримых поражений см. в Критериях RECIST, версия 1.1), документированное с помощью КТ/МРТ, на основании положительных результатов ПЭТ-изображений OctreoScan или Ga68 Dotatate в течение 24 недель до включения в исследование. судебный процесс.
6. Поглощение опухолью, наблюдаемое в каждом целевом очаге поражения (определение целевых/нецелевых/измеримых поражений см. в Критериях RECIST, версия 1.1) с использованием OctreoScan/Tc-99m-SRS, должно быть ≥ нормального поглощения печенью, наблюдаемого при планарной визуализации.
7. Поглощение опухолью, наблюдаемое в каждом целевом очаге поражения (определение целевых/нецелевых/измеримых поражений см. в Критериях RECIST, версия 1.1) с использованием ПЭТ Ga68 Dotatate, должно быть ≥ нормального поглощения печенью, наблюдаемого при ПЭТ-визуализации.
8. КПС ≥60.
9. Наличие хотя бы 1 измеримого участка заболевания на поперечном срезе.

10. Женщины детородного возраста (определяемые как <2 года после последней менструации и не хирургически стерильные) и мужчины, которые не являются хирургически стерильными или имеющие партнеров-женщин детородного потенциала, должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и, как минимум, через 6 мес после окончания лечения (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание). Методы контрацепции, уровень неудач которых может достигать менее 1% в год при последовательном и правильном использовании, считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью. К таким методам относятся:

    • комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

    • оральный
    • интравагинальный

    • трансдермальный

      • гормональная контрацепция, содержащая только прогестоген, связанная с подавлением овуляции
    • оральный
    • инъекционный

    • имплантируемый

      • внутриматочная спираль (ВМС)

      • внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)

      • двусторонняя маточная окклюзия

      • партнер, подвергшийся вазэктомии

      • сексуальное воздержание

      • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения). ПРИМЕЧАНИЕ. Участники считаются недетородными, если они хирургически стерильны (т. е. перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе. Критерии включения для последующего лечения

1. Как креатинин сыворотки <150 мкмоль/л (<1,7 мг/дл), так и расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин, что в конечном итоге подтверждается измерением клиренса креатинина (или измеренной СКФ) с использованием изотопного измерения СКФ ≥40 мл/мин (измеренный клиренс креатинина /СКФ требуется только в качестве подтверждающего обследования).

2. Концентрация гемоглобина ≥5,0 ммоль/л (≥8,0 г/дл); Лейкоциты ≥2 x109/л (≥2000/мм3); тромбоциты ≥75 x109/л (≥75 x103/мм3).

3. Общий билирубин в 3 раза выше ВГН. 4. Сывороточный альбумин >3,0 г/дл или сывороточный альбумин ≤3,0 г/дл, но протромбиновое время нормальное.

5. КПС ≥60.

Критерий исключения:

• Участники не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют какому-либо критерию исключения, или будут исключены из участия по усмотрению исследователя, если у них возникнет какой-либо из критериев исключения в ходе исследования.

Критерии исключения на исходном уровне

1. Либо сывороточный креатинин >150 мкмоль/л (>1,7 мг/дл), либо расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин, что в конечном итоге подтверждается измерением клиренса креатинина (или измеренной СКФ с использованием изотопного измерения СКФ) <40 мл/мин (измеренный креатинин разрешение/СКФ требуется только в качестве подтверждающего обследования).
2. Концентрация гемоглобина <5,0 ммоль/л (<8,0 г/дл); WBC <2 x109/л (2000/мм3); тромбоциты <75 х109/л (75 х103/мм3).
3. Общий билирубин >3-х верхней границы нормы (ВГН).
4. Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
5. Беременность, планирование беременности или лактации.
6. Любое хирургическое вмешательство, радиоэмболизация, химиоэмболизация, химиотерапия и радиочастотная абляция в течение 12 недель до включения в исследование.
7. Интерферон, эверолимус (ингибиторы mTOR) или другие системные методы лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастом для подтверждения стабильного заболевания до включения в исследование.
9. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV).
10. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак, превышающему верхнюю границу нормы в 2 раза.
11. Любой участник, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать в течение 12 часов до и 24 часов после введения Лутатеры, или любой участник, получающий лечение октреотидом LAR или ланреотидным аутогелем, которое нельзя прерывать в течение как минимум 28 дней до введение Лутатеры, за исключением случаев, когда поглощение опухолью, наблюдаемое в целевых и нецелевых, но измеримых поражениях с помощью OctreoScan или Ga68 Dotatate ПЭТ во время продолжающегося лечения Октреотидом LAR или Ланреотидом Аутогелем, по крайней мере, так же высоко, как нормальное поглощение печенью, наблюдаемое с помощью планарной визуализации (Квеккебум, Креннинг и др. 2009).
12. Пациенты с любым другим серьезным медицинским, психиатрическим или хирургическим заболеванием, которое в настоящее время не контролируется лечением и которое может помешать завершению исследования.
13. Предшествующая дистанционная лучевая терапия более 25% костного мозга.
14. Текущее спонтанное недержание мочи.
15. Другие известные сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки, если только не проведено окончательное лечение и не доказано отсутствие признаков рецидива в течение 5 лет.
16. Пациенты, не предоставившие подписанную ICF для участия в исследовании, полученную до начала каких-либо мероприятий, связанных с протоколом.
17. Пациент с известной несовместимостью с КТ с внутривенным контрастированием из-за аллергической реакции или почечной недостаточности. Если таких участников можно визуализировать без использования контрастного материала КТ (т. е. они могут переносить МРТ), такие участники не будут исключены.
18. Пациенты, принимавшие участие в каком-либо терапевтическом клиническом исследовании/получившие какой-либо исследуемый агент в течение последних 30 дней, исключаются из участия в этом исследовании.
19. Пациенты с повышенной чувствительностью к Лютатере (действующему веществу или любому из вспомогательных веществ).
20. Участвовал в планировании или проведении данного судебного разбирательства.
21. Нежелание или маловероятность выполнения требований судебного разбирательства. Критерии исключения для последующего лечения

1. Критерии исключения для базовых показателей № 1, 2, 3, 4 и 10 применяются ко всем последующим методам лечения, когда нельзя исключить связь с исследуемыми препаратами или соответствующая токсичность не устранена.

2. В отношении функции почек участники также исключаются из дальнейшей терапии в случае повышения уровня креатинина сыворотки >40% по сравнению с исходным уровнем и с сопутствующим снижением клиренса креатинина >40%, рассчитанного по методу Кокрофта-Голта. в конечном итоге подтверждается измерением клиренса креатинина (или СКФ), если взаимосвязь нельзя исключить и соответствующая токсичность не устранена.

3. При возникновении событий, соответствующих критериям исключения, участник откладывает любое последующее пробное лечение до разрешения события (нормализации или возврата к исходным значениям). Участник остается в исследовании и продолжает наблюдение с запланированными опухолевыми и клиническими оценками.

4. Все остальные критерии исключения из участия в программе применяются ко всем последующим видам лечения.