A Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) kipróbálása engedély nélküli indikációkban

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb betegek.
2. Azok a résztvevők, akik képesek tájékozott beleegyezést adni
3. Nem reszekálható vagy metasztatikus, jól differenciált, szomatosztatin receptor pozitív nem gastroenteropancreas neuroendokrin daganatok jelenléte. Vagy azoknak, akiknek 2 ciklusa van, ismételje meg a terápiát, a GEP NET > 18 hónap az előző PRRT kezdetétől számítva.
4. A betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük a RECIST kritériumok 1.1-es verziója alapján. Az értékeléshez két CT (vagy MRI) vizsgálatra van szükség. A legrégebbi szkennelés nem lehet 3 évnél régebbi a beiratkozástól számítva. A legutóbbi szkennelés nem lehet régebbi, mint 6 hét a beiratkozástól számítva.
5. A szomatosztatin receptorok megerősített jelenléte az összes céllézión (a cél/nem cél/mérhető léziók meghatározását lásd a RECIST kritériumok 1.1-es verziójában) CT/MRI-vizsgálattal dokumentálva, pozitív OctreoScan vagy Ga68 Dotatate PET képalkotás alapján a felvételt megelőző 24 héten belül a próba.
6. Az OctreoScan/Tc-99m-SRS használatával az egyes célléziókban megfigyelt tumorfelvétel (a cél/nem cél/mérhető léziók meghatározását lásd a RECIST kritériumok 1.1-es verziójában) ≥ a planáris képalkotáson megfigyelt normál májfelvételnek.
7. Az egyes célléziókban megfigyelt tumorfelvétel (a cél/nem cél/mérhető léziók meghatározását lásd a RECIST kritériumok 1.1-es verziójában) Ga68 Dotatate PET alkalmazásával ≥ a PET-képalkotás során megfigyelt normál májfelvételnek.
8. KPS ≥60.
9. Legalább 1 mérhető betegség hely jelenléte a keresztmetszeti képalkotáson.

10. A fogamzóképes korú nőknek (az utolsó menstruációt követő 2 évnél fiatalabbak és műtétileg nem sterilek) és a sebészileg nem steril férfiaknak, illetve a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak késznek kell lenniük a nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés alatt és minimális ideig. 6 hónappal a kezelés befejezése után (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; absztinencia). Azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el, rendkívül hatékony születésszabályozási módszereknek számítanak. Ilyen módszerek a következők:

    • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár:

    • orális
    • intravaginális

    • transzdermális

      • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár
    • orális
    • injekciózható

    • beültethető

      • méhen belüli eszköz (IUD)

      • intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS)

      • kétoldali petevezeték elzáródás

      • vazectomizált partner

      • szexuális absztinencia

      • Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A résztvevők nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, ha műtétileg sterilek (azaz méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy posztmenopauzás állapotban vannak. Bevonási kritériumok a későbbi kezelésekhez

1. Mind a szérum kreatinin ≤150 μmol/L (≤1,7 mg/dL), mind a számított kreatinin-clearance ≥40 ml/perc, végül mért kreatinin-clearance (vagy mért GFR) igazolt izotópos GFR méréssel ≥40 mL/perc (a mért kreatinin clearance) /GFR csak megerősítő vizsgaként szükséges).

2. Hemoglobin koncentráció ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); vérlemezkék ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Összes bilirubin ≤3x ULN. 4. Szérum albumin >3,0 g/dl, vagy szérumalbumin ≤3,0 g/dl, de normál protrombin idő.

5. KPS ≥60.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők nem jogosultak a vizsgálatban való részvételre, ha megfelelnek valamelyik kizárási feltételnek, vagy a vizsgálatot végző személy döntése alapján megszakítják a vizsgálatot, ha a vizsgálat során a kizárási kritériumok valamelyikét alakítják ki.

Kizárási kritériumok az alaphelyzetben

1. Vagy a szérum kreatinin >150 μmol/L (>1,7 mg/dl), vagy a számított kreatinin-clearance <40 ml/perc, végül mért kreatinin-clearance (vagy izotópos GFR méréssel mért GFR) <40 mL/perc (a mért kreatinin) engedély/GFR csak megerősítő vizsgaként szükséges).
2. Hemoglobin koncentráció <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2 x 109/L (2000/mm3); vérlemezkék <75 x 109/L (75 x 103/mm3).
3. Az összbilirubin > a normálérték felső határának háromszorosa (ULN).
4. A szérum albumin <3,0 g/dl, kivéve, ha a protrombin idő a normál tartományon belül van.
5. Terhesség, terhesség vagy szoptatás tervezése.
6. Bármilyen műtét, radioembolizáció, kemoembolizáció, kemoterápia és rádiófrekvenciás abláció a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül.
7. Interferon, everolimusz (mTOR-inhibitorok) vagy más szisztémás terápia a vizsgálatba való bevonást megelőző 4 héten belül.
8. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, a vizsgálatba való belépés előtt fej-CT-vel kell rendelkezniük, ezzel ellentétben a stabil betegség igazolására.
9. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (NYHA II, III, IV).
10. Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a normálérték felső határának kétszerese feletti éhomi vércukorszint határoz meg.
11. Bármely résztvevő, aki rövid hatású oktreotiddal végzett kezelésben részesül, amelyet nem lehet megszakítani 12 órával a Lutathera beadása előtt és 24 órával utána, vagy bármely olyan résztvevő, aki olyan Octreotide LAR vagy Lanreotide Autogel kezelésben részesül, amelyet nem lehet megszakítani legalább 28 nappal a kezelés előtt. Lutathera beadása, kivéve, ha az OctreoScan vagy Ga68 Dotatate PET képalkotás során az OctreoScan vagy a Ga68 Dotatate PET képalkotás során mérhető daganatfelvétele legalább akkora, mint a planáris képalkotással megfigyelt normál májfelvétel (Kwekkeboom, Krenning). et al. 2009).
12. Bármilyen más olyan jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti betegségben szenvedő betegek, akiket jelenleg nem kontrollál a kezelés, és amely akadályozhatja a vizsgálat befejezését.
13. Előzetes külső sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára.
14. Jelenlegi spontán vizelet-inkontinencia.
15. Egyéb ismert, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelték, és 5 évig nem bizonyított, hogy kiújulnak.
16. Azok a betegek, akik nem adtak át aláírt ICF-et a vizsgálatban való részvételhez, amelyet a protokollal kapcsolatos tevékenységek megkezdése előtt szereztek be.
17. Beteg, aki allergiás reakció vagy veseelégtelenség miatt ismerten inkompatibilis a CT-vizsgálatokkal IV kontrasztanyaggal. Ha ezek a résztvevők CT kontrasztanyag nélkül is leképezhetők (azaz elviselik az MRI-vizsgálatokat), az ilyen résztvevők nem zárhatók ki.
18. Azok a betegek, akik részt vettek bármely terápiás klinikai vizsgálatban/az elmúlt 30 napon belül bármilyen vizsgálati szert kaptak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
19. Lutatherával (a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával) szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek.
20. Részt vesz ennek a tárgyalásnak a tervezésében vagy lebonyolításában.
21. Nem hajlandó vagy nem valószínű, hogy megfelel a tárgyalás követelményeinek. Kizárási kritériumok a későbbi kezelésekhez

1. Az 1., 2., 3., 4. és 10. alapvonalra vonatkozó kizárási kritériumok minden további kezelésre vonatkoznak, ha a kapcsolat nem zárható ki egyik kísérleti gyógyszerrel sem, vagy a megfelelő toxicitás nem oldódott meg.

2. A vesefunkcióval kapcsolatban a résztvevők a szérum kreatininszintjének az alapvonalhoz képest >40%-os emelkedése és a Cockroft-Gault módszer szerint számított kreatinin-clearance egyidejű >40%-os csökkenése esetén is ki vannak zárva a további terápiából. végül a mért kreatinin-clearance (vagy GFR) igazolja, ha az összefüggés nem zárható ki, és a megfelelő toxicitás nem szűnt meg.

3. Ha ilyen kizárási kritériumokkal kapcsolatos események fordulnak elő, a résztvevő elhalaszt minden további vizsgálati kezelést az esemény megoldásáig (normalizálás vagy visszatérés az alapértékekhez). A résztvevő a vizsgálatban marad, és folytatja a megfigyelést a tervezett daganatos és klinikai értékelésekkel.

4. A felvételi jogosultság minden egyéb kizárási feltétele minden további kezelésre vonatkozik.