Versuch mit Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) in nicht lizenzierten Indikationen

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥18 Jahre.
2. Teilnehmer, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
3. Vorliegen nicht resezierbarer oder metastatischer, gut differenzierter, Somatostatinrezeptor-positiver, nicht gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumoren. Oder für diejenigen, die eine 2-Zyklen-Wiederholungstherapie erhalten, GEP NET > 18 Monate nach Beginn der vorherigen PRRT.
4. Bei den Patienten muss eine fortschreitende Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien, Version 1.1, vorliegen. Für die Beurteilung sind zwei CT- (oder MRT-)Scans erforderlich. Der älteste Scan darf nicht älter als 3 Jahre ab dem Datum der Einschreibung sein. Der letzte Scan darf nicht älter als 6 Wochen ab dem Datum der Einschreibung sein.
5. Bestätigtes Vorhandensein von Somatostatinrezeptoren auf allen Zielläsionen (für die Definition von Ziel-/Nichtziel-/messbaren Läsionen siehe RECIST-Kriterien, Version 1.1), dokumentiert durch CT-/MRT-Scans, basierend auf einer positiven OctreoScan- oder Ga68-Dotatate-PET-Bildgebung innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung der Prozess.
6. Die in jeder Zielläsion beobachtete Tumoraufnahme (für die Definition von Ziel-/Nicht-Ziel-/messbaren Läsionen siehe RECIST-Kriterien, Version 1.1) unter Verwendung von OctreoScan/Tc-99m-SRS sollte ≥ der normalen Leberaufnahme sein, die auf der planaren Bildgebung beobachtet wird.
7. Die in jeder Zielläsion beobachtete Tumoraufnahme (für die Definition von Ziel-/Nicht-Ziel-/messbaren Läsionen siehe RECIST-Kriterien, Version 1.1) unter Verwendung von Ga68-Dotatate-PET sollte ≥ der normalen, in der PET-Bildgebung beobachteten Leberaufnahme sein.
8. KPS ≥60.
9. Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Krankheitsherd in der Querschnittsbildgebung.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch unfruchtbar) und Männer, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder Partnerinnen im gebärfähigen Alter haben, müssen bereit sein, während der Behandlung und für einen Mindestzeitraum eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden von 6 Monaten nach Ende der Behandlung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz). Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten Verhütungsmethoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können. Zu diesen Methoden gehören:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs:

    • Oral
    • intravaginal

    • transdermal

      • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, verbunden mit Hemmung des Eisprungs
    • Oral
    • injizierbar

    • implantierbar

      • Intrauterinpessar (IUP)

      • intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)

      • beidseitiger Tubenverschluss

      • Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde

      • sexuelle Abstinenz

      • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. HINWEIS: Teilnehmer gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sich in der Postmenopause befinden. Einschlusskriterien für Folgebehandlungen

1. Sowohl Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L (≤ 1,7 mg/dL) als auch berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, schließlich bestätigt durch gemessene Kreatinin-Clearance (oder gemessene GFR) unter Verwendung einer Isotopen-GFR-Messung ≥ 40 ml/min (die gemessene Kreatinin-Clearance). /GFR ist nur als Bestätigungsprüfung erforderlich.

2. Hämoglobinkonzentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dl); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); Blutplättchen ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Gesamtbilirubin ≤3x ULN. 4. Serumalbumin > 3,0 g/dl oder Serumalbumin ≤ 3,0 g/dl, aber normale Prothrombinzeit.

5. KPS ≥60.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer haben keinen Anspruch auf Teilnahme an der Studie, wenn sie eines der Ausschlusskriterien erfüllen, oder sie werden nach Ermessen des Prüfers von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie während der Studie eines der Ausschlusskriterien entwickeln.

Ausschlusskriterien zu Studienbeginn

1. Entweder Serumkreatinin >150 μmol/L (>1,7 mg/dL) oder berechnete Kreatinin-Clearance <40 ml/min, schließlich bestätigt durch gemessene Kreatinin-Clearance (oder gemessene GFR mittels Isotopen-GFR-Messung) <40 ml/min (das gemessene Kreatinin). Freigabe/GFR ist nur als Bestätigungsprüfung erforderlich).
2. Hämoglobinkonzentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dl); WBC <2 x109/L (2000/mm3); Blutplättchen <75 x109/L (75 x103/mm3).
3. Gesamtbilirubin >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
4. Serumalbumin <3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
5. Schwangerschaft, Planung einer Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Alle chirurgischen Eingriffe, Radioembolisationen, Chemoembolisationen, Chemotherapien und Radiofrequenzablationen innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
7. Interferon, Everolimus (mTOR-Inhibitoren) oder andere systemische Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.
8. Bei Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte muss vor der Aufnahme in die Studie ein Kopf-CT mit Kontrastmittel durchgeführt werden, um eine stabile Erkrankung zu dokumentieren.
9. Unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV).
10. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Nüchternblutzucker >2x ULN.
11. Jeder Teilnehmer, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 12 Stunden vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von Lutathera nicht unterbrochen werden darf, oder jeder Teilnehmer, der eine Behandlung mit Octreotid LAR oder Lanreotide Autogel erhält, die mindestens 28 Tage vor der Verabreichung nicht unterbrochen werden darf Verabreichung von Lutathera, es sei denn, die Tumoraufnahme, die bei Ziel- und Nichtzielläsionen, aber messbaren Läsionen mittels OctreoScan- oder Ga68-Dotatate-PET-Bildgebung während der fortgesetzten Octreotide-LAR- oder Lanreotide-Autogel-Behandlung beobachtet wird, ist mindestens so hoch wie die normale Leberaufnahme, die durch planare Bildgebung beobachtet wird (Kwekkeboom, Krenning). et al. 2009).
12. Patienten mit anderen schwerwiegenden medizinischen, psychiatrischen oder chirurgischen Erkrankungen, die derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden und den Abschluss der Studie beeinträchtigen können.
13. Vorherige externe Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks.
14. Aktuelle spontane Harninkontinenz.
15. Andere bekannte gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie wurden endgültig behandelt und es wurde nachgewiesen, dass innerhalb von 5 Jahren kein erneutes Auftreten festgestellt wurde.
16. Patienten, die keine unterschriebene ICF zur Teilnahme an der Studie vorgelegt haben, die vor Beginn aller protokollbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde.
17. Patient mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber CT-Scans mit IV-Kontrast aufgrund einer allergischen Reaktion oder Niereninsuffizienz. Wenn solche Teilnehmer ohne den Einsatz von CT-Kontrastmaterial abgebildet werden können (d. h. MRT-Scans vertragen), würden diese Teilnehmer nicht ausgeschlossen.
18. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage an einer therapeutischen klinischen Studie teilgenommen oder ein Prüfpräparat erhalten haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
19. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Lutathera (Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile).
20. Beteiligt an der Planung oder Durchführung dieses Prozesses.
21. Nicht bereit oder wahrscheinlich nicht, die Anforderungen des Prozesses zu erfüllen. Ausschlusskriterien für Folgebehandlungen

1. Ausschlusskriterien für Baseline Nr. 1, 2, 3, 4 und 10 gelten für alle nachfolgenden Behandlungen, wenn ein Zusammenhang mit keinem der Studienmedikamente ausgeschlossen werden kann oder die entsprechende Toxizität nicht behoben wurde.

2. In Bezug auf die Nierenfunktion sind Teilnehmer auch von einer weiteren Therapie ausgeschlossen, wenn der Serumkreatininwert um >40 % gegenüber dem Ausgangswert ansteigt und gleichzeitig die Kreatininclearance um >40 % abnimmt, berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode. wird schließlich durch die gemessene Kreatinin-Clearance (oder GFR) bestätigt, wenn ein Zusammenhang nicht ausgeschlossen werden kann und die entsprechende Toxizität nicht behoben ist.

3. Wenn solche Ausschlusskriterien auftreten, wird der Teilnehmer jede nachfolgende Probebehandlung bis zur Lösung des Ereignisses (Normalisierung oder Rückkehr zu den Ausgangswerten) verschieben. Der Teilnehmer bleibt in der Studie und setzt die Beobachtung mit den geplanten Tumor- und klinischen Beurteilungen fort.

4. Alle anderen Ausschlusskriterien für die Aufnahmeberechtigung gelten für alle weiteren Behandlungen.