Test av Lu-177 DOTATATE (Lutathera®) i olicensierade indikationer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år.
2. Deltagare som kan ge informerat samtycke
3. Förekomst av opererbara eller metastaserande, väl differentierade, somatostatinreceptorpositiva icke gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer. Eller för dem som har 2 cykler upprepad behandling, GEP NET > 18 månader från början av tidigare PRRT.
4. Patienter måste ha progressiv sjukdom baserat på RECIST-kriterier, version 1.1. För att göra bedömningen krävs två datortomografi (eller MRT). Den äldsta skanningen får inte vara äldre än 3 år från inskrivningsdatumet. Den senaste skanningen får inte vara äldre än 6 veckor från anmälningsdatum.
5. Bekräftad närvaro av somatostatinreceptorer på alla målskador (för definition av mål/icke-mål/mätbara lesioner, se RECIST-kriterier, version 1.1) dokumenterade genom CT/MRI-skanningar, baserat på positiv OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET-avbildning inom 24 veckor före inskrivning i försöket.
6. Tumörupptaget som observerats i varje målskada (för definition av mål/icke-mål/mätbara lesioner, se RECIST Criteria, Version 1.1) med OctreoScan/Tc-99m-SRS bör vara ≥ normalt leverupptag observerat vid plan avbildning.
7. Tumörupptaget som observerats i varje målskada (för definition av mål/icke-mål/mätbara lesioner, se RECIST Criteria, Version 1.1) med Ga68 Dotatate PET bör vara ≥ normalt leverupptag observerat på PET-avbildning.
8. KPS ≥60.
9. Närvaro av minst 1 mätbart sjukdomsställe på tvärsnittsavbildning.

10. Kvinnor i fertil ålder (definierat som <2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) och män som inte är kirurgiskt sterila eller med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och under ett minimum 6 månader efter avslutad behandling (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). Preventivmedelsmetoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt anses vara mycket effektiva preventivmedel. Sådana metoder inkluderar:

    • kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:

    • oral
    • intravaginalt

    • transdermalt

      • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
    • oral
    • injicerbar

    • implanterbar

      • intrauterin enhet (IUD)

      • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

      • bilateral tubal ocklusion

      • vasektomerad partner

      • sexuell avhållsamhet

      • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. OBS: Deltagare anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (dvs. de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala. Inklusionskriterier för efterföljande behandlingar

1. Både serumkreatinin ≤150 μmol/L (≤1,7 mg/dL) och beräknat kreatininclearance ≥40 mL/min, bekräftas slutligen av uppmätt kreatininclearance (eller uppmätt GFR) med isotopisk GFR-mätning ≥40 mL/min (det uppmätta kreatininclearancen) /GFR krävs endast som bekräftande prov).

2. Hemoglobinkoncentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); WBC ≥2 x109/L (≥2000/mm3); blodplättar ≥75 x109/L (≥75 x103/mm3).

3. Totalt bilirubin ≤3x ULN. 4. Serumalbumin >3,0 g/dL, eller serumalbumin ≤3,0 g/dL, men normal protrombintid.

5. KPS ≥60.

Exklusions kriterier:

• Deltagare kommer inte att vara berättigade till provdeltagande om de uppfyller något av uteslutningskriterierna, eller kommer att avbrytas efter utredarens gottfinnande om de utvecklar något av uteslutningskriterierna under försöket.

Uteslutningskriterier vid Baseline

1. Antingen serumkreatinin >150 μmol/L (>1,7 mg/dL), eller beräknat kreatininclearance <40 ml/min, bekräftas slutligen genom uppmätt kreatininclearance (eller uppmätt GFR med isotopisk GFR-mätning) <40 ml/min (det uppmätta kreatininet godkännande/GFR krävs endast som bekräftande prov).
2. Hemoglobinkoncentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2 x109/L (2000/mm3); blodplättar <75 x109/L (75 x103/mm3).
3. Totalt bilirubin >3x övre normalgräns (ULN).
4. Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
5. Graviditet, planering av graviditet eller amning.
6. All operation, radioembolisering, kemoembolisering, kemoterapi och radiofrekvensablation inom 12 veckor före inskrivningen i försöket.
7. Interferon, Everolimus (mTOR-hämmare) eller andra systemiska terapier inom 4 veckor före inskrivning i studien.
8. Patienter med en anamnes på hjärnmetastaser måste ha en huvud-CT med kontrast för att dokumentera stabil sjukdom innan de registreras i studien.
9. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA II, III, IV).
10. Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett fasteblodsocker >2x ULN.
11. Varje deltagare som får behandling med kortverkande Octreotid, som inte kan avbrytas under 12 timmar före och 24 timmar efter administreringen av Lutathera, eller någon deltagare som får behandling med Octreotide LAR eller Lanreotide Autogel, som inte kan avbrytas under minst 28 dagar före administrering av Lutathera, såvida inte tumörupptaget observerat på mål och icke-mål men mätbara lesioner genom OctreoScan eller Ga68 Dotatate PET-avbildning under fortsatt Octreotide LAR- eller Lanreotide Autogel-behandling är minst lika hög som normalt leverupptag observerat vid plan avbildning (Kwekkeboom, Krenning et al. 2009).
12. Patienter med något annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd, för närvarande okontrollerade av behandling, som kan störa slutförandet av prövningen.
13. Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen.
14. Aktuell spontan urininkontinens.
15. Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och inte bevisat några tecken på återfall under 5 år.
16. Patienter som inte har tillhandahållit en undertecknad ICF för att delta i prövningen, erhållen före starten av protokollrelaterade aktiviteter.
17. Patient med känd inkompatibilitet med CT-skanningar med IV-kontrast på grund av allergisk reaktion eller njurinsufficiens. Om sådana deltagare kan avbildas utan användning av CT-kontrastmaterial (dvs. kan tolerera MRT-undersökningar), skulle sådana deltagare inte uteslutas.
18. Patienter som har deltagit i någon terapeutisk klinisk prövning/mottagit något prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna är uteslutna från deltagande i denna prövning.
19. Patienter med överkänslighet mot Lutathera (aktiv substans eller något av hjälpämnena).
20. Inblandad i planeringen eller genomförandet av denna rättegång.
21. Ovillig eller osannolik att följa kraven i rättegången. Uteslutningskriterier för efterföljande behandlingar

1. Uteslutningskriterier för Baseline # 1, 2, 3, 4 och 10 gäller för alla efterföljande behandlingar, när ett samband inte kan uteslutas med vare sig försöksläkemedel eller motsvarande toxicitet inte har lösts.

2. I förhållande till njurfunktionen utesluts deltagarna också från ytterligare behandling vid >40 % ökning av serumkreatinin över baslinjen och med en samtidig minskning på >40 % i kreatininclearance beräknat enligt Cockroft-Gault-metoden, slutligen bekräftas av uppmätt kreatininclearance (eller GFR), om ett samband inte kan uteslutas och motsvarande toxicitet inte har lösts.

3. När sådana uteslutningskriterier inträffar kommer deltagaren att skjuta upp all efterföljande försöksbehandling tills händelsen lösts (normalisering eller återgång till baslinjevärden). Deltagaren stannar kvar i försöket och fortsätter observationen med de planerade tumör- och kliniska bedömningarna.

4. Alla andra uteslutningskriterier för registreringsberättigande gäller för alla efterföljande behandlingar.