スウェーデンの BioFINDER - 記憶クリニック研究 (Validate)

記憶障害や認知症を引き起こす病気の診断は、多くの場合困難です。 現在、脳脊髄液検査などの高度な方法を使用しないと、約 25 ～ 30% が正しい診断を受けられません。 しかし、私たちは最近、診断精度の高い新しい血液バイオマーカーを開発し、最終的にはそれが脳脊髄液検査に取って代わることができるかどうかを検討したいと考えています。 これは、血液検査が脳脊髄液検査に比べてはるかに費用対効果が高く、患者にとって非常に簡単であるためです。

この研究では、マルメのスコーネ大学病院メモリークリニックで臨床評価を受けている1,200人の患者が血液および脳脊髄液のサンプル採取に含まれている。 血液サンプルは、新しい血液バイオマーカーを使用した分析のために送信されます。 その後、その結果を脳脊髄液の臨床分析の結果と比較して、脳脊髄液検査の代替として日常の臨床診療でどれだけうまく機能するか、また血液検査が患者ケアを改善するかどうかを判断します。 この比較は、主治医によって次の 3 つのステップで実行されます。

1. 血液検査または脳脊髄液検査の結果にアクセスしない評価。
2. 血液検査の結果のみにアクセスできる評価。
3. 血液検査と脳脊髄液検査の両方の結果にアクセスできる評価。

目的 1) 記憶専門クリニックで評価される認知症状のある患者の診断のための血漿 AD バイオマーカーを前向きに検証すること。 我々はここで、記憶専門クリニック集団（n=1200）に焦点を当て、高性能血漿アッセイを使用して、現実世界の環境における血漿ADバイオマーカーの臨床的堅牢性と精度を2〜3年かけて研究することを目的としています。 この研究では、臨床実践の一環として血漿サンプルが収集され、研究期間を通じて隔週ベースで分析されます（研究終了時や単一バッチではなく）。 我々は、（1）各バイオマーカーに対して事前に定義されたカットオフを使用し（実際の臨床現場と同様）、（2）正確な参照標準を使用します（つまり、CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse;富士レビオ]およびCSF P-tau217 [イーライリリー])。 私たちは、主観的認知機能低下（SCD）、軽度認知障害（MCI）、軽度認知症の患者の多様で代表的な集団を採用するよう努めます。 診断精度に対する潜在的な交絡因子（腎機能など）の影響も研究されます。 p-tau217 や Ab42/Ab40 など、各バイオマーカーに対して本当に最高のパフォーマンスを発揮する血漿アッセイのみを使用します。

期待される結果: 1) さまざまな血漿 AD バイオマーカーの診断精度を決定し、2) AD 脳病理を検出するための血漿バイオマーカーの最適な組み合わせを確立し、3) さまざまな潜在的な交絡因子 (例: 腎機能) の影響を特定します。現実世界の専門医とプライマリケア集団の両方で前向きに使用した場合の、さまざまな血漿バイオマーカーのパフォーマンス。

目的 2) 血液 AD バイオマーカーが記憶専門クリニックの設定で患者管理を改善するかどうかを判断します。 規制当局がよく指摘しているように、新しい診断方法が現実世界の状況における患者の実際の管理を改善するかどうかを知ることが重要です。 その結果、我々は、症候性アルツハイマー病の最も有望な血漿バイオマーカー（血漿p-tau217を含む）が、臨床診療の一環として現在行われている以上にアルツハイマー病の診断を改善するかどうかを研究する。 認知症の専門家は、患者および情報提供者との面談を実施し、患者の認知機能検査の結果、定期的な血液検査、および脳の構造画像の評価を行った後、最も可能性の高い診断（および診断の確実性）を文書化します。 医師は、血漿 p-tau217 の結果を得た後、診断 (および診断の確からしさ) を再評価し、検査前後の診断を参照標準 (すなわち、アルツハイマー病の脳病変の存在) と比較します。 CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] および CSF P-tau217 [Eli Lilly]）。 p-tau217 の結果を評価した後の患者の治療とケアの変更も、IDEAS 研究でアミロイド PET を評価した方法と同様に記録されます。

期待される結果：記憶クリニックおよび/またはプライマリケアにおける現在の臨床実践に血漿ADバイオマーカーを追加することで、SCD、MCI、または軽度認知症の患者の診断と管理が改善されるかどうかを判断します。