Шведское исследование BioFINDER – Клиника памяти (Validate)

Диагностика заболеваний, вызывающих проблемы с памятью или деменцию, часто является сложной задачей. Без использования передовых методов, таких как исследование спинномозговой жидкости, сегодня примерно 25-30% людей не получают правильный диагноз. Однако недавно мы разработали новые биомаркеры крови с высокой диагностической точностью и теперь хотим выяснить, смогут ли они в конечном итоге заменить анализы спинномозговой жидкости. Это связано с тем, что анализы крови гораздо более экономичны и значительно проще для пациентов по сравнению с анализами спинномозговой жидкости.

В это исследование были включены 1200 пациентов, проходящих клиническое обследование в клинике памяти Университетской больницы Сконе в Мальмё, для сбора образцов крови и спинномозговой жидкости. Образцы крови отправляются на анализ с использованием новых биомаркеров крови. Впоследствии результаты сравниваются с результатами клинического анализа спинномозговой жидкости, чтобы определить, насколько хорошо они работают в повседневной клинической практике в качестве альтернативы анализам спинномозговой жидкости и улучшает ли анализ крови уход за пациентами. Такое сравнение проводится лечащим врачом в три этапа:

1. Оценка без доступа к результатам анализа крови или спинномозговой жидкости.
2. Оценка с доступом только к результатам анализа крови.
3. Оценка с доступом к результатам как анализа крови, так и исследования спинномозговой жидкости.

Цель 1) Проспективно проверить биомаркеры АД в плазме для диагностики пациентов с когнитивными симптомами, которые проходят обследование в специализированной клинике памяти. Здесь мы намерены изучить клиническую надежность и точность плазменных биомаркеров AD в реальных условиях, используя высокоэффективные анализы плазмы в течение 2-3 лет, сосредоточив внимание на популяции специалистов клиники памяти (n = 1200). В этом исследовании образцы плазмы собираются в рамках клинической практики и анализируются раз в две недели на протяжении всего периода исследования (а не отдельными партиями/при закрытии исследования). Мы будем (1) использовать заранее определенные пороговые значения для каждого биомаркера (аналогично реальной клинической практике) и (2) использовать точный эталонный стандарт (т. е. наличие патологии головного мозга при БА, определяемой с помощью CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] и CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Мы будем стремиться набирать разнообразные и репрезентативные популяции пациентов с субъективным снижением когнитивных функций (SCD), легкими когнитивными нарушениями (MCI) и легкой деменцией. Также будет изучено влияние потенциальных факторов, искажающих результаты (например, функции почек) на точность диагностики. Мы будем использовать только самые эффективные анализы плазмы для каждого биомаркера, включая p-tau217 и Ab42/Ab40.

Ожидаемые результаты: мы 1) определим диагностическую точность различных биомаркеров АД в плазме, 2) установим оптимальную комбинацию биомаркеров плазмы для выявления патологии головного мозга при АД и 3) определим влияние различных потенциальных искажающих факторов (например, функции почек) на эффективность различных биомаркеров плазмы при проспективном использовании как в реальных специалистах, так и в группах первичной медико-санитарной помощи.

Цель 2) Определить, улучшают ли биомаркеры АД в крови ведение пациентов в специализированных клиниках памяти. Как часто отмечают регулирующие органы, важно знать, улучшают ли новые диагностические методы фактическое ведение пациентов в реальных условиях. Следовательно, мы изучаем, улучшат ли наиболее многообещающие плазменные биомаркеры симптоматической болезни Альцгеймера (включая плазменный p-tau217) диагностику болезни Альцгеймера по сравнению с тем, что в настоящее время делается в рамках клинической практики. Эксперты по деменции задокументируют наиболее вероятный диагноз (и достоверность диагноза) после проведения интервью с пациентом и информантом, а также оценят результаты когнитивных тестов пациента, рутинные анализы крови и структурную визуализацию мозга. Затем врач повторно оценит диагноз (и достоверность диагноза) после получения результатов анализа p-tau217 в плазме, а диагноз до и после теста будет сравнен с эталонным стандартом (т. е. наличием патологии головного мозга при АД, определенной с помощью CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] и CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Изменения в лечении и уходе за пациентом после оценки результатов p-tau217 также будут регистрироваться аналогично тому, как оценивалась амилоидная ПЭТ в исследовании IDEAS.

Ожидаемые результаты: Мы определим, улучшит ли добавление плазменных биомаркеров АД к текущей клинической практике в клиниках памяти и/или первичной медико-санитарной помощи диагностику и ведение пациентов с SCD, MCI или легкой деменцией.