El BioFINDER sueco: estudio de la clínica de la memoria (Validate)

El diagnóstico de enfermedades que causan dificultades de memoria o demencia suele ser un desafío. Sin el uso de métodos avanzados como las pruebas de líquido cefalorraquídeo, aproximadamente entre el 25 y el 30% no reciben hoy un diagnóstico correcto. Sin embargo, recientemente hemos desarrollado nuevos biomarcadores sanguíneos con alta precisión diagnóstica y ahora queremos investigar si eventualmente pueden reemplazar las pruebas de líquido cefalorraquídeo. Esto se debe a que los análisis de sangre son mucho más rentables y mucho más sencillos para los pacientes en comparación con los análisis de líquido cefalorraquídeo.

En este estudio, se incluyen 1200 pacientes sometidos a evaluaciones clínicas en la Clínica de la Memoria del Hospital Universitario de Skåne en Malmö para la recolección de muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo. Las muestras de sangre se envían para su análisis utilizando los nuevos biomarcadores sanguíneos. Posteriormente, los resultados se comparan con los del análisis clínico del líquido cefalorraquídeo para determinar qué tan bien se desempeñan en la práctica clínica habitual como alternativa a las pruebas de líquido cefalorraquídeo y si el análisis de sangre mejora la atención al paciente. Esta comparación la realiza el médico tratante en tres pasos:

1. Evaluación sin acceso a los resultados ni del análisis de sangre ni del análisis de líquido cefalorraquídeo.
2. Evaluación con acceso únicamente a los resultados del análisis de sangre.
3. Evaluación con acceso a los resultados tanto del análisis de sangre como del análisis de líquido cefalorraquídeo.

Objetivo 1) Validar prospectivamente los biomarcadores plasmáticos de la EA para el diagnóstico de pacientes con síntomas cognitivos que son evaluados en una clínica especializada en memoria. Aquí pretendemos estudiar la solidez clínica y la precisión de los biomarcadores plasmáticos de EA en entornos del mundo real mediante el uso de ensayos de plasma de alto rendimiento durante 2-3 años, centrándonos en una población clínica especializada en memoria (n = 1200). En este estudio, las muestras de plasma se recolectan como parte de la práctica clínica y se analizan quincenalmente durante todo el período del estudio (y no en lotes únicos/al cierre del estudio). (1) utilizaremos límites predefinidos para cada biomarcador (similar a la práctica clínica del mundo real) y (2) utilizaremos un estándar de referencia preciso (es decir, presencia de patología cerebral de EA determinada con LCR Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] y CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Nos esforzaremos por reclutar poblaciones diversas y representativas de pacientes con deterioro cognitivo subjetivo (SCD), deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia leve. También se estudiarán los efectos de posibles factores de confusión (como la función renal) sobre la precisión del diagnóstico. Solo utilizaremos ensayos de plasma de alto rendimiento para cada biomarcador, incluidos p-tau217 y Ab42/Ab40.

Resultados esperados: 1) determinaremos la precisión diagnóstica de diferentes biomarcadores plasmáticos de la EA, 2) estableceremos una combinación óptima de biomarcadores plasmáticos para la detección de la patología cerebral de la EA y 3) identificaremos los efectos de diferentes posibles factores de confusión (p. ej., función renal) en el rendimiento de diferentes biomarcadores plasmáticos, cuando se utilizan de forma prospectiva tanto en poblaciones de especialistas como de atención primaria del mundo real.

Objetivo 2) Determinar si los biomarcadores de EA en sangre mejoran el tratamiento del paciente en entornos de clínicas especializadas en memoria. Como suelen señalar las autoridades reguladoras, es importante saber si los nuevos métodos de diagnóstico mejoran el tratamiento real de los pacientes en entornos del mundo real. En consecuencia, estudiamos si los biomarcadores plasmáticos más prometedores para la EA sintomática (incluido el p-tau217 plasmático) mejorarán el diagnóstico de la EA más allá de lo que se hace actualmente como parte de la práctica clínica. Los expertos en demencia documentarán el diagnóstico más probable (y la certeza del diagnóstico) después de haber realizado una entrevista con el paciente y el informante, así como haber evaluado los resultados de las pruebas cognitivas del paciente, los análisis de sangre de rutina y las imágenes estructurales del cerebro. Luego, el médico reevaluará el diagnóstico (y la certeza del diagnóstico) después de haber obtenido los resultados de p-tau217 en plasma, y ​​el diagnóstico previo y posterior a la prueba se comparará con el estándar de referencia (es decir, la presencia de patología cerebral de EA según lo determinado con LCR Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] y CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Los cambios en el tratamiento y la atención del paciente después de evaluar los resultados de p-tau217 también se registrarán de manera similar a cómo se evaluó la PET con amiloide en el estudio IDEAS.

Resultados esperados: determinaremos si la adición de biomarcadores plasmáticos de EA a la práctica clínica actual en clínicas de memoria y / o atención primaria mejora el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con ECF, deterioro cognitivo leve o demencia leve.