A svéd BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

A memóriazavarokat vagy demenciát okozó betegségek diagnózisa gyakran kihívást jelent. Speciális módszerek, például agy-gerincvelői folyadék tesztek alkalmazása nélkül ma körülbelül 25-30%-uk nem kap helyes diagnózist. A közelmúltban azonban új, nagy diagnosztikai pontosságú vérbiomarkereket fejlesztettünk ki, és most azt szeretnénk megvizsgálni, hogy ezek végül helyettesíthetik-e a cerebrospinális folyadékvizsgálatokat. Ennek az az oka, hogy a vérvizsgálat sokkal költséghatékonyabb és lényegesen könnyebb a betegek számára az agy-gerincvelői folyadék vizsgálatához képest.

Ebben a vizsgálatban 1200 olyan beteget vontak be, akiket a malmöi Skåne Egyetemi Kórház Memory Clinic klinikáján klinikai értékelésen vesznek részt a vér- és a cerebrospinális folyadék mintavételezése céljából. A vérmintákat az új vérbiomarkerek segítségével elemzésre küldik. Ezt követően az eredményeket összehasonlítják az agy-gerincvelői folyadék klinikai elemzéséből származó eredményekkel, hogy megállapítsák, mennyire teljesítenek jól a rutin klinikai gyakorlatban a cerebrospinális folyadékvizsgálatok alternatívájaként, és hogy a vérvizsgálat javítja-e a betegek ellátását. Ezt az összehasonlítást a kezelőorvos három lépésben végzi el:

1. Értékelés a vérvizsgálat vagy a cerebrospinális folyadék teszt eredményeihez való hozzáférés nélkül.
2. Értékelés csak a vérvizsgálat eredményeihez való hozzáféréssel.
3. Értékelés a vérvizsgálat és az agy-gerincvelői folyadék vizsgálatának eredményeihez való hozzáféréssel.

Cél 1) A plazma AD biomarkerek prospektív validálása kognitív tünetekkel rendelkező betegek diagnosztizálására, akiket egy speciális memóriaklinikán értékelnek. Itt a plazma AD biomarkerek klinikai robusztusságát és pontosságát kívánjuk tanulmányozni valós körülmények között, nagy teljesítményű plazmatesztek alkalmazásával 2-3 éven keresztül, egy speciális memóriaklinikai populációra összpontosítva (n=1200). Ebben a vizsgálatban a plazmamintákat a klinikai gyakorlat részeként gyűjtik, és a vizsgálati időszak alatt kéthetente elemzik (és nem egyes tételekben/a vizsgálat lezárásakor). (1) minden biomarkerhez előre meghatározott határértékeket fogunk használni (hasonlóan a valós klinikai gyakorlathoz), és (2) pontos referenciastandardot (azaz AD agypatológia jelenlétét a CSF Aβ42/Aβ40-nel [Lumipulse; Fujirebio] és CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Arra fogunk törekedni, hogy változatos és reprezentatív populációkat vonjunk be szubjektív kognitív hanyatlásban (SCD), enyhe kognitív károsodásban (MCI) és enyhe demenciában szenvedő betegekből. A lehetséges zavaró tényezők (például a vesefunkció) diagnosztikai pontosságra gyakorolt ​​hatásait is tanulmányozni fogják. Minden biomarkerhez csak igazán legjobb teljesítményű plazmavizsgálatokat fogunk használni, beleértve a p-tau217-et és az Ab42/Ab40-et is.

Várható eredmények: 1) meghatározzuk a különböző plazma AD biomarkerek diagnosztikai pontosságát, 2) létrehozzuk a plazma biomarkerek optimális kombinációját az AD agyi patológiájának kimutatására, és 3) azonosítjuk a különböző lehetséges zavaró tényezők (pl. vesefunkció) hatását a különböző plazma biomarkerek teljesítménye, ha prospektíven használják mind a valós szakorvosi, mind az alapellátási populációkban.

2. cél: Annak meghatározása, hogy a vér AD biomarkerei javítják-e a betegkezelést a speciális memóriaklinikai környezetben. Amint azt a szabályozó hatóságok gyakran megjegyzik, fontos tudni, hogy az új diagnosztikai módszerek javítják-e a betegek tényleges kezelését valós körülmények között. Következésképpen azt tanulmányozzuk, hogy a tünetekkel járó AD legígéretesebb plazma biomarkerei (beleértve a plazma p-tau217-et) javítják-e az AD diagnózisát azon túl, amit a klinikai gyakorlat részeként jelenleg tesznek. A demencia szakértők dokumentálják a legvalószínűbb diagnózist (és a diagnózis bizonyosságát), miután interjút készítettek a pácienssel és az informátorral, valamint értékelték a páciens kognitív tesztjeit, rutin vérvizsgálatait és strukturális agyi képalkotásait. Az orvos ezután újraértékeli a diagnózist (és a diagnózis bizonyosságát), miután megkapta a plazma p-tau217 eredményeit, és a teszt előtti és utáni diagnózist összehasonlítja a referencia standarddal (azaz AD agyi patológia jelenlétével, amint azt CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] és CSF P-tau217 [Eli Lilly]). A p-tau217 eredmények kiértékelése után a beteg kezelésében és ellátásában bekövetkezett változásokat is rögzítjük, hasonlóan ahhoz, ahogyan az amiloid-PET-et az IDEAS tanulmányban értékelték.

Várt eredmények: Meg fogjuk határozni, hogy a plazma AD biomarkerek hozzáadása a jelenlegi klinikai gyakorlathoz a memóriaklinikákban és/vagy az alapellátásban javítja-e az SCD-ben, MCI-ben vagy enyhe demenciában szenvedő betegek diagnosztizálását és kezelését.