De Zweedse BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

De diagnose van ziekten die geheugenproblemen of dementie veroorzaken, is vaak een uitdaging. Zonder het gebruik van geavanceerde methoden zoals hersenvochtonderzoek krijgt vandaag de dag ongeveer 25-30% geen correcte diagnose. We hebben echter onlangs nieuwe bloedbiomarkers ontwikkeld met een hoge diagnostische nauwkeurigheid, en we willen nu onderzoeken of ze uiteindelijk hersenvochttests kunnen vervangen. Dit komt omdat bloedtesten veel kosteneffectiever en aanzienlijk gemakkelijker zijn voor patiënten vergeleken met hersenvochttests.

In deze studie zijn 1200 patiënten opgenomen die klinische evaluaties ondergaan in de Memory Clinic, het Skåne Universitair Ziekenhuis in Malmö, voor het afnemen van bloed- en hersenvochtmonsters. De bloedmonsters worden voor analyse verzonden met behulp van de nieuwe bloedbiomarkers. Vervolgens worden de resultaten vergeleken met die uit de klinische analyse van hersenvocht om te bepalen hoe goed deze in de routinematige klinische praktijk presteren als alternatief voor hersenvochttesten en of de bloedtest de patiëntenzorg verbetert. Deze vergelijking wordt door de behandelend arts in drie stappen uitgevoerd:

1. Beoordeling zonder toegang tot de resultaten van de bloedtest of de hersenvochttest.
2. Beoordeling met alleen toegang tot de resultaten van het bloedonderzoek.
3. Beoordeling met toegang tot de resultaten van zowel de bloedtest als de hersenvochttest.

Doel 1) Het prospectief valideren van plasma-AD-biomarkers voor de diagnose van patiënten met cognitieve symptomen die worden geëvalueerd in een gespecialiseerde geheugenkliniek. We zijn hier van plan de klinische robuustheid en nauwkeurigheid van plasma-AD-biomarkers in reële omstandigheden te bestuderen door gebruik te maken van hoog presterende plasmatesten gedurende 2-3 jaar, waarbij we ons concentreren op een gespecialiseerde geheugenkliniekpopulatie (n = 1200). In dit onderzoek worden plasmamonsters verzameld als onderdeel van de klinische praktijk en gedurende de gehele onderzoeksperiode tweewekelijks geanalyseerd (en niet in afzonderlijke batches/bij de sluiting van het onderzoek). We zullen (1) vooraf gedefinieerde grenswaarden gebruiken voor elke biomarker (vergelijkbaar met de klinische praktijk in de echte wereld), en (2) een nauwkeurige referentiestandaard gebruiken (d.w.z. de aanwezigheid van AD-hersenpathologie zoals bepaald met CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] en CSF P-tau217 [Eli Lilly]). We zullen ernaar streven om diverse en representatieve populaties van patiënten met subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD), milde cognitieve stoornissen (MCI) en milde dementie te rekruteren. De effecten van potentiële verstorende factoren (zoals de nierfunctie) op de diagnostische nauwkeurigheid zullen ook worden bestudeerd. We zullen alleen echt best presterende plasmatests gebruiken voor elke biomarker, inclusief p-tau217 en Ab42/Ab40.

Verwachte uitkomsten: We zullen 1) de diagnostische nauwkeurigheid van verschillende plasma-AD-biomarkers bepalen, 2) een optimale combinatie van plasma-biomarkers voor de detectie van AD-hersenpathologie vaststellen en 3) de effecten van verschillende potentiële verstorende factoren (bijv. nierfunctie) op de ziekte identificeren. de prestaties van verschillende plasmabiomarkers, wanneer ze prospectief worden gebruikt in zowel echte specialistische als eerstelijnszorgpopulaties.

Doel 2) Bepalen of bloed-AD-biomarkers het patiëntenbeheer in gespecialiseerde geheugenklinieken verbeteren. Zoals vaak opgemerkt door regelgevende instanties, is het belangrijk om te weten of nieuwe diagnostische methoden de feitelijke behandeling van patiënten in de praktijk kunnen verbeteren. Daarom onderzoeken we of de meest veelbelovende plasmabiomarkers voor symptomatische AD (waaronder plasma p-tau217) de diagnose van AD zullen verbeteren, meer dan wat momenteel in de klinische praktijk wordt gedaan. De dementiedeskundigen zullen de meest waarschijnlijke diagnose (en de zekerheid van de diagnose) documenteren na een interview met de patiënt en informant, evenals de cognitieve testresultaten van de patiënt, routinematig bloedonderzoek en structurele beeldvorming van de hersenen. De arts zal vervolgens de diagnose (en de zekerheid van de diagnose) opnieuw beoordelen nadat hij de plasma-p-tau217-resultaten heeft verkregen, en de pre- en posttest-diagnose zal worden vergeleken met de referentiestandaard (d.w.z. de aanwezigheid van AD-hersenpathologie zoals bepaald met CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] en CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Veranderingen in de behandeling en verzorging van de patiënt na evaluatie van de p-tau217-resultaten zullen ook worden geregistreerd, vergelijkbaar met hoe amyloïde-PET werd geëvalueerd in de IDEAS-studie.

Verwachte resultaten: We zullen bepalen of de toevoeging van plasma-AD-biomarkers aan de huidige klinische praktijk in geheugenklinieken en/of eerstelijnszorg de diagnose en behandeling van patiënten met SCD, MCI of milde dementie verbetert.