O BioFINDER Sueco - Estudo de Clínica de Memória (Validate)

O diagnóstico de doenças que causam dificuldades de memória ou demência é muitas vezes desafiador. Sem o uso de métodos avançados, como exames de líquido cefalorraquidiano, aproximadamente 25-30% não recebem hoje um diagnóstico correto. No entanto, desenvolvemos recentemente novos biomarcadores sanguíneos com alta precisão diagnóstica e agora queremos investigar se eles podem eventualmente substituir os testes do líquido cefalorraquidiano. Isso ocorre porque os exames de sangue são muito mais econômicos e significativamente mais fáceis para os pacientes em comparação aos exames de líquido cefalorraquidiano.

Neste estudo, 1.200 pacientes submetidos a avaliações clínicas na Clínica da Memória, Hospital Universitário de Skåne, em Malmö, são incluídos para coleta de amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano. As amostras de sangue são enviadas para análise com os novos biomarcadores sanguíneos. Posteriormente, os resultados são comparados com os da análise clínica do líquido cefalorraquidiano para determinar o seu desempenho na prática clínica de rotina como alternativa aos exames do líquido cefalorraquidiano e se o exame de sangue melhora o atendimento ao paciente. Essa comparação é realizada pelo médico assistente em três etapas:

1. Avaliação sem acesso aos resultados do exame de sangue ou do líquido cefalorraquidiano.
2. Avaliação com acesso apenas ao resultado do exame de sangue.
3. Avaliação com acesso aos resultados do exame de sangue e do líquido cefalorraquidiano.

Objetivo 1) Validar prospectivamente biomarcadores plasmáticos de DA para diagnóstico de pacientes com sintomas cognitivos avaliados em uma clínica especializada em memória. Pretendemos aqui estudar a robustez clínica e a precisão dos biomarcadores plasmáticos da DA em ambientes do mundo real, usando ensaios de plasma de alto desempenho ao longo de 2-3 anos, com foco em uma população clínica especializada em memória (n = 1200). Neste estudo, amostras de plasma são coletadas como parte da prática clínica e analisadas quinzenalmente durante todo o período do estudo (e não em lotes únicos/no encerramento do estudo). Iremos (1) usar pontos de corte predefinidos para cada biomarcador (semelhante à prática clínica do mundo real) e (2) usar um padrão de referência preciso (ou seja, presença de patologia cerebral com DA conforme determinado com LCR Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] e CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Faremos o possível para recrutar populações diversas e representativas de pacientes com declínio cognitivo subjetivo (DF), comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência leve. Os efeitos de potenciais fatores de confusão (como a função renal) na precisão do diagnóstico também serão estudados. Usaremos apenas ensaios de plasma de alto desempenho para cada biomarcador, incluindo p-tau217 e Ab42/Ab40.

Resultados esperados: Iremos 1) determinar a precisão do diagnóstico de diferentes biomarcadores plasmáticos da DA, 2) estabelecer uma combinação ideal de biomarcadores plasmáticos para detecção da patologia cerebral da DA e 3) identificar os efeitos de diferentes potenciais fatores de confusão (por exemplo, função renal) na o desempenho de diferentes biomarcadores plasmáticos, quando usados ​​prospectivamente em populações especializadas do mundo real e em populações de cuidados primários.

Objetivo 2) Determinar se os biomarcadores sanguíneos da DA melhoram o manejo do paciente em clínicas especializadas em memória. Tal como frequentemente observado pelas autoridades reguladoras, é importante saber se novos métodos de diagnóstico melhoram o tratamento real dos pacientes em ambientes reais. Consequentemente, estudamos se os biomarcadores plasmáticos mais promissores para DA sintomática (incluindo p-tau217 plasmático) melhorarão o diagnóstico de DA além do que é feito atualmente como parte da prática clínica. Os especialistas em demência documentarão o diagnóstico mais provável (e a certeza do diagnóstico) após terem realizado uma entrevista com o paciente e o informante, bem como avaliaram os resultados dos testes cognitivos do paciente, exames de sangue de rotina e imagens estruturais do cérebro. O médico irá então reavaliar o diagnóstico (e a certeza do diagnóstico) após ter obtido os resultados plasmáticos de p-tau217, e o diagnóstico pré e pós-teste será comparado com o padrão de referência (ou seja, presença de patologia cerebral da DA conforme determinado com LCR Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] e LCR P-tau217 [Eli Lilly]). A mudança no tratamento e nos cuidados do paciente após a avaliação dos resultados do p-tau217 também será registrada de forma semelhante à forma como o PET-amilóide foi avaliado no estudo IDEAS.

Resultados esperados: Determinaremos se a adição de biomarcadores plasmáticos de DA à prática clínica atual em clínicas de memória e/ou cuidados primários melhora o diagnóstico e o manejo de pacientes com doença falciforme, DCL ou demência leve.