Il BioFINDER svedese - Studio sulla Clinica della Memoria (Validate)

La diagnosi di malattie che causano difficoltà di memoria o demenza è spesso difficile. Senza l’uso di metodi avanzati come i test del liquido cerebrospinale, oggi circa il 25-30% non riceve una diagnosi corretta. Tuttavia, abbiamo recentemente sviluppato nuovi biomarcatori nel sangue con elevata accuratezza diagnostica e ora vogliamo indagare se possano eventualmente sostituire i test sul liquido cerebrospinale. Questo perché gli esami del sangue sono molto più economici e molto più facili per i pazienti rispetto ai test del liquido cerebrospinale.

In questo studio, 1200 pazienti sottoposti a valutazioni cliniche presso la Memory Clinic, Skåne University Hospital di Malmö, sono inclusi per la raccolta di campioni di sangue e liquido cerebrospinale. I campioni di sangue vengono inviati per l'analisi utilizzando i nuovi biomarcatori del sangue. Successivamente, i risultati vengono confrontati con quelli dell'analisi clinica del liquido cerebrospinale per determinare il loro rendimento nella pratica clinica di routine come alternativa ai test del liquido cerebrospinale e se l'esame del sangue migliora la cura del paziente. Questo confronto viene effettuato dal medico curante in tre fasi:

1. Valutazione senza accesso ai risultati dell'esame del sangue o del test del liquido cerebrospinale.
2. Valutazione con accesso ai soli risultati dell'esame del sangue.
3. Valutazione con accesso ai risultati sia dell'esame del sangue che del test del liquido cerebrospinale.

Obiettivo 1) Convalidare in modo prospettico i biomarcatori plasmatici di AD per la diagnosi di pazienti con sintomi cognitivi valutati in una clinica specializzata nella memoria. Intendiamo qui studiare la robustezza clinica e l'accuratezza dei biomarcatori plasmatici di AD in contesti reali utilizzando test plasmatici ad alte prestazioni per 2-3 anni, concentrandoci su una popolazione clinica specializzata nella memoria (n = 1200). In questo studio i campioni di plasma vengono raccolti come parte della prassi clinica e analizzati su base bisettimanale per tutto il periodo dello studio (e non in lotti singoli/alla chiusura dello studio). (1) utilizzeremo cut-off predefiniti per ciascun biomarcatore (simile alla pratica clinica del mondo reale) e (2) utilizzeremo uno standard di riferimento accurato (ad esempio, presenza di patologia cerebrale di AD come determinata con Aβ42/Aβ40 nel liquido cerebrospinale [Lumipulse; Fujirebio] e CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Ci impegneremo a reclutare popolazioni diverse e rappresentative di pazienti con declino cognitivo soggettivo (SCD), deterioramento cognitivo lieve (MCI) e demenza lieve. Verranno inoltre studiati gli effetti di potenziali fattori confondenti (come la funzionalità renale) sull'accuratezza diagnostica. Utilizzeremo solo test plasmatici davvero performanti per ciascun biomarcatore, inclusi p-tau217 e Ab42/Ab40.

Risultati attesi: 1) determineremo l'accuratezza diagnostica di diversi biomarcatori plasmatici di AD, 2) stabiliremo una combinazione ottimale di biomarcatori plasmatici per il rilevamento della patologia cerebrale di AD e 3) identificheremo gli effetti di diversi potenziali fattori confondenti (ad esempio, la funzionalità renale) su le prestazioni di diversi biomarcatori plasmatici, se utilizzati in modo prospettico sia nelle popolazioni specialistiche che in quelle di assistenza primaria.

Obiettivo 2) Determinare se i biomarcatori di AD nel sangue migliorano la gestione del paziente in contesti clinici specialistici della memoria. Come spesso sottolineato dalle autorità regolatorie, è importante sapere se i nuovi metodi diagnostici migliorano la gestione effettiva dei pazienti in contesti reali. Di conseguenza, studiamo se i biomarcatori plasmatici più promettenti per l'AD sintomatico (incluso il plasma p-tau217) miglioreranno la diagnosi di AD oltre quanto attualmente fatto come parte della pratica clinica. Gli esperti di demenza documenteranno la diagnosi più probabile (e la certezza della diagnosi) dopo aver eseguito un colloquio con il paziente e l'informatore, oltre a valutare i risultati dei test cognitivi del paziente, gli esami del sangue di routine e l'imaging strutturale del cervello. Il medico rivaluterà quindi la diagnosi (e la certezza della diagnosi) dopo aver ottenuto i risultati della p-tau217 plasmatica e la diagnosi pre e post test verrà confrontata con lo standard di riferimento (ovvero, presenza di patologia cerebrale di AD come determinata con CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] e CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Verranno registrati anche i cambiamenti nel trattamento e nella cura del paziente dopo la valutazione dei risultati di p-tau217, in modo simile a come è stata valutata la PET con amiloide nello studio IDEAS.

Risultati attesi: determineremo se l'aggiunta di biomarcatori plasmatici di AD alla pratica clinica attuale nelle cliniche della memoria e/o nelle cure primarie migliora la diagnosi e la gestione dei pazienti con SCD, MCI o demenza lieve.