Szwedzkie badanie BioFINDER – klinika pamięci (Validate)

Rozpoznanie chorób powodujących problemy z pamięcią lub demencję często stanowi wyzwanie. Bez zastosowania zaawansowanych metod, takich jak badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, około 25–30% chorych nie zostaje dziś postawionych prawidłowej diagnozy. Jednakże niedawno opracowaliśmy nowe biomarkery krwi o wysokiej dokładności diagnostycznej i teraz chcemy zbadać, czy mogą one ostatecznie zastąpić badania płynu mózgowo-rdzeniowego. Dzieje się tak dlatego, że badania krwi są znacznie tańsze i znacznie łatwiejsze dla pacjentów w porównaniu z badaniami płynu mózgowo-rdzeniowego.

W badaniu tym wzięło udział 1200 pacjentów poddawanych ocenie klinicznej w klinice Memory Clinic w szpitalu uniwersyteckim Skåne w Malmö w celu pobrania próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego. Próbki krwi są wysyłane do analizy przy użyciu nowych biomarkerów krwi. Następnie wyniki porównuje się z wynikami analizy klinicznej płynu mózgowo-rdzeniowego, aby określić, jak dobrze sprawdzają się one w rutynowej praktyce klinicznej jako alternatywa dla badań płynu mózgowo-rdzeniowego i czy badanie krwi poprawia opiekę nad pacjentem. Porównanie to przeprowadza lekarz prowadzący w trzech etapach:

1. Ocena bez dostępu do wyników badania krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego.
2. Ocena z dostępem wyłącznie do wyników badania krwi.
3. Ocena z dostępem do wyników zarówno badania krwi, jak i badania płynu mózgowo-rdzeniowego.

Cel 1) Prospektywna walidacja biomarkerów AD w osoczu do diagnostyki pacjentów z objawami poznawczymi, którzy są oceniani w specjalistycznej klinice pamięci. Zamierzamy tutaj zbadać skuteczność kliniczną i dokładność biomarkerów AD w osoczu w warunkach rzeczywistych, stosując wysokowydajne testy osocza przez 2-3 lata, koncentrując się na populacji specjalistycznej kliniki pamięci (n = 1200). W tym badaniu próbki osocza pobiera się w ramach praktyki klinicznej i analizuje co dwa tygodnie przez cały okres badania (a nie w pojedynczych seriach/po zamknięciu badania). Będziemy (1) stosować wcześniej zdefiniowane wartości graniczne dla każdego biomarkera (podobnie jak w rzeczywistej praktyce klinicznej) oraz (2) stosować dokładny standard referencyjny (tj. obecność patologii mózgu w chorobie Alzheimera określona za pomocą CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] i CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Będziemy dążyć do rekrutacji zróżnicowanych i reprezentatywnych populacji pacjentów z subiektywnym pogorszeniem funkcji poznawczych (SCD), łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych (MCI) i łagodną demencją. Zbadany zostanie również wpływ potencjalnych czynników zakłócających (takich jak czynność nerek) na dokładność diagnostyczną. Będziemy używać tylko naprawdę najskuteczniejszych testów osocza dla każdego biomarkera, w tym p-tau217 i Ab42/Ab40.

Oczekiwane wyniki: 1) określimy dokładność diagnostyczną różnych biomarkerów AD w osoczu, 2) ustalimy optymalną kombinację biomarkerów osocza do wykrywania patologii mózgu w AD oraz 3) zidentyfikujemy wpływ różnych potencjalnych czynników zakłócających (np. czynności nerek) na działanie różnych biomarkerów osocza, gdy są stosowane prospektywnie zarówno w populacjach specjalistów, jak i podstawowej opieki zdrowotnej w świecie rzeczywistym.

Cel 2) Ustalenie, czy biomarkery AD we krwi poprawiają postępowanie z pacjentami w specjalistycznych klinikach zajmujących się pamięcią. Jak często zauważają organy regulacyjne, ważne jest, aby wiedzieć, czy nowe metody diagnostyczne poprawiają faktyczne postępowanie z pacjentami w rzeczywistych warunkach. W związku z tym badamy, czy najbardziej obiecujące biomarkery osoczowe objawowej AD (w tym p-tau217 w osoczu) poprawią diagnostykę AD w stopniu wykraczającym poza to, co jest obecnie wykonywane w ramach praktyki klinicznej. Eksperci od demencji udokumentują najbardziej prawdopodobną diagnozę (i pewność diagnozy) po przeprowadzeniu wywiadu z pacjentem i informatorem, a także ocenie wyników testów funkcji poznawczych pacjenta, rutynowych badań krwi i obrazowania strukturalnego mózgu. Następnie lekarz ponownie oceni diagnozę (i pewność diagnozy) po uzyskaniu wyników badania p-tau217 w osoczu, a diagnozę przed i po teście porówna się ze standardem referencyjnym (tj. obecnością patologii mózgu w AD określoną za pomocą CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] i CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Zmiana w leczeniu i opiece nad pacjentem po ocenie wyników p-tau217 również zostanie zarejestrowana w podobny sposób, jak oceniano amyloid-PET w badaniu IDEAS.

Oczekiwane wyniki: Ustalimy, czy dodanie biomarkerów AD w osoczu do bieżącej praktyki klinicznej w klinikach pamięci i/lub podstawowej opiece zdrowotnej poprawia diagnostykę i leczenie pacjentów z SCD, MCI lub łagodną demencją.