瑞典 BioFINDER - 记忆临床研究 (Validate)

导致记忆困难或痴呆的疾病的诊断通常具有挑战性。 如果不使用脑脊液测试等先进方法，今天大约 25-30% 的人无法得到正确的诊断。 然而，我们最近开发了具有高诊断准确性的新血液生物标志物，我们现在想研究它们是否最终可以取代脑脊液测试。 这是因为与脑脊液测试相比，血液测试更具成本效益，并且对患者来说更容易。

在这项研究中，1200 名患者在马尔默斯科讷大学医院记忆诊所接受临床评估，收集血液和脑脊液样本。 血液样本被送去使用新的血液生物标志物进行分析。 随后，将结果与脑脊液临床分析结果进行比较，以确定它们作为脑脊液测试替代方案在常规临床实践中的表现如何，以及血液测试是否可以改善患者护理。 该比较由主治医师分三个步骤进行：

1. 无需获取血液检查或脑脊液检查结果即可进行评估。
2. 仅访问血液测试结果的评估。
3. 通过血液检查和脑脊液检查的结果进行评估。

目标 1) 前瞻性验证血浆 AD 生物标志物用于诊断在专业记忆诊所接受评估的认知症状患者。 我们打算通过使用高性能血浆测定法在 2-3 年内研究现实环境中血浆 AD 生物标志物的临床稳健性和准确性，重点关注专业记忆诊所人群 (n=1200)。 在本研究中，作为临床实践的一部分收集血浆样本，并在整个研究期间每两周进行一次分析（而不是单批/在研究结束时）。 我们将 (1) 对每个生物标志物使用预定义的截止值（类似于现实世界的临床实践），并且 (2) 使用准确的参考标准（即，通过 CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse； Fujirebio] 和 CSF P-tau217 [Eli Lilly]）。 我们将努力招募具有主观认知能力下降（SCD）、轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆症的多样化且具有代表性的患者群体。 还将研究潜在混杂因素（例如肾功能）对诊断准确性的影响。 我们只会对每个生物标志物使用真正顶级的血浆检测，包括 p-tau217 和 Ab42/Ab40。

预期结果：我们将 1) 确定不同血浆 AD 生物标志物的诊断准确性，2) 建立用于检测 AD 脑部病理的血浆生物标志物的最佳组合，3) 确定不同潜在混杂因素（例如肾功能）对 AD 的影响不同血浆生物标志物在现实世界的专家和初级保健人群中前瞻性使用时的表现。

目标 2) 确定血液 AD 生物标志物是否可以改善专业记忆诊所环境中的患者管理。 正如监管机构经常指出的那样，了解新的诊断方法是否可以改善现实世界中患者的实际管理非常重要。 因此，我们研究最有希望的症状性 AD 血浆生物标志物（包括血浆 p-tau217）是否会改善 AD 诊断，超越目前临床实践的一部分。 痴呆症专家在与患者和线人进行面谈后，将记录最可能的诊断（以及诊断的确定性），并评估患者的认知测试结果、常规血液测试和结构性脑成像。 获得血浆 p-tau217 结果后，医生将重新评估诊断（以及诊断的确定性），并将测试前和测试后的诊断与参考标准进行比较（即，通过CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse；Fujirebio] 和 CSF P-tau217 [Eli Lilly]）。 评估 p-tau217 结果后，患者治疗和护理的变化也将被记录，类似于 IDEAS 研究中评估淀粉样蛋白 PET 的方式。

预期结果：我们将确定在记忆诊所和/或初级保健的当前临床实践中添加血浆 AD 生物标志物是否可以改善 SCD、MCI 或轻度痴呆患者的诊断和管理。