Švédská studie BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

Diagnostika nemocí způsobujících potíže s pamětí nebo demenci je často náročná. Bez použití pokročilých metod, jako jsou testy mozkomíšního moku, dnes přibližně 25–30 % nezíská správnou diagnózu. Nedávno jsme však vyvinuli nové krevní biomarkery s vysokou diagnostickou přesností a nyní chceme prozkoumat, zda mohou případně nahradit testy mozkomíšního moku. Krevní testy jsou totiž mnohem cenově výhodnější a pro pacienty výrazně jednodušší ve srovnání s vyšetřením mozkomíšního moku.

V této studii je zahrnuto 1 200 pacientů podstupujících klinické hodnocení na klinice paměti ve Skåne University Hospital v Malmö pro odběr vzorků krve a mozkomíšního moku. Vzorky krve jsou odeslány k analýze pomocí nových krevních biomarkerů. Následně jsou výsledky porovnány s výsledky klinické analýzy mozkomíšního moku, aby se zjistilo, jak dobře fungují v běžné klinické praxi jako alternativa k vyšetření mozkomíšního moku a zda krevní test zlepšuje péči o pacienta. Toto srovnání provádí ošetřující lékař ve třech krocích:

1. Posouzení bez přístupu k výsledkům krevního testu nebo testu mozkomíšního moku.
2. Posouzení s přístupem pouze k výsledkům krevního testu.
3. Posouzení s přístupem k výsledkům krevního testu a testu mozkomíšního moku.

Cíl 1) Prospektivně validovat plazmatické biomarkery AD pro diagnostiku pacientů s kognitivními symptomy, kteří jsou hodnoceni na specializované klinice paměti. Zde máme v úmyslu studovat klinickou robustnost a přesnost biomarkerů plazmatické AD v reálném světě pomocí vysoce výkonných plazmatických testů po dobu 2-3 let se zaměřením na populaci specializovaných klinik paměti (n=1200). V této studii se vzorky plazmy odebírají jako součást klinické praxe a analyzují se každé dva týdny po celou dobu studie (a nikoli v jednotlivých dávkách/při uzavření studie). Budeme (1) používat předem definované mezní hodnoty pro každý biomarker (podobné klinické praxi v reálném světě) a (2) používat přesný referenční standard (tj. přítomnost AD mozkové patologie, jak je stanoveno pomocí CSF Ap42/Ap40 [Lumipulse; Fujirebio] a CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Budeme se snažit získat různorodé a reprezentativní populace pacientů se subjektivním kognitivním poklesem (SCD), mírnou kognitivní poruchou (MCI) a mírnou demencí. Budou také studovány účinky potenciálních matoucích faktorů (jako je funkce ledvin) na diagnostickou přesnost. Pro každý biomarker, včetně p-tau217 a Ab42/Ab40, použijeme pouze skutečně špičkové plazmatické testy.

Očekávané výsledky: 1) určíme diagnostickou přesnost různých plazmatických biomarkerů AD, 2) stanovíme optimální kombinaci plazmatických biomarkerů pro detekci mozkové patologie AD a 3) identifikujeme účinky různých potenciálních matoucích faktorů (např. funkce ledvin) na výkonnost různých plazmatických biomarkerů, pokud jsou prospektivně použity v populacích specialistů i primární péče v reálném světě.

Cíl 2) Zjistit, zda krevní biomarkery AD zlepšují léčbu pacientů v prostředí specializované kliniky pro paměť. Jak často poznamenávají regulační orgány, je důležité vědět, zda nové diagnostické metody zlepšují skutečnou léčbu pacientů v prostředí reálného světa. V důsledku toho studujeme, zda nejslibnější plazmatické biomarkery pro symptomatickou AD (včetně plazmatického p-tau217) zlepší diagnostiku AD nad rámec toho, co se v současnosti dělá jako součást klinické praxe. Odborníci na demenci zdokumentují nejpravděpodobnější diagnózu (a jistotu diagnózy) poté, co provedli rozhovor s pacientem a informátorem, a také vyhodnotili výsledky kognitivních testů pacienta, rutinní krevní testy a strukturální zobrazení mozku. Lékař poté znovu vyhodnotí diagnózu (a jistotu diagnózy) poté, co obdrží výsledky p-tau217 v plazmě, a diagnóza před a po testu bude porovnána s referenčním standardem (tj. CSF Ap42/Ap40 [Lumipulse; Fujirebio] a CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Změna v léčbě a péči o pacienta po vyhodnocení výsledků p-tau217 bude rovněž zaznamenána podobně, jako byl hodnocen amyloid-PET ve studii IDEAS.

Očekávané výsledky: Zjistíme, zda přidání plazmatických biomarkerů AD do současné klinické praxe na paměťových klinikách a/nebo primární péči zlepšuje diagnostiku a léčbu pacientů s SCD, MCI nebo mírnou demencí.