Den svenske BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

Diagnosen af ​​sygdomme, der forårsager hukommelsesbesvær eller demens, er ofte udfordrende. Uden brug af avancerede metoder som cerebrospinalvæske test, får cirka 25-30 % i dag ikke en korrekt diagnose. Vi har dog for nylig udviklet nye blodbiomarkører med høj diagnostisk nøjagtighed, og vi vil nu undersøge, om de på sigt kan erstatte cerebrospinalvæskeprøver. Det skyldes, at blodprøver er meget mere omkostningseffektive og væsentligt nemmere for patienterne sammenlignet med cerebrospinalvæskeprøver.

I denne undersøgelse er 1200 patienter, der gennemgår kliniske evalueringer på Memory Clinic, Skånes Universitetshospital i Malmø, inkluderet til blod- og cerebrospinalvæskeprøvetagning. Blodprøverne sendes til analyse ved hjælp af de nye blodbiomarkører. Efterfølgende sammenlignes resultaterne med resultaterne fra den kliniske analyse af cerebrospinalvæske for at bestemme, hvor godt de klarer sig i rutinemæssig klinisk praksis som et alternativ til cerebrospinalvæskeprøver, og om blodprøven forbedrer patientbehandlingen. Denne sammenligning udføres af den behandlende læge i tre trin:

1. Vurdering uden adgang til resultaterne af hverken blodprøven eller cerebrospinalvæskeprøven.
2. Vurdering med adgang til kun resultaterne af blodprøven.
3. Vurdering med adgang til resultaterne af både blodprøven og cerebrospinalvæskeprøven.

Formål 1) At prospektivt validere plasma AD biomarkører til diagnosticering af patienter med kognitive symptomer, som evalueres i en specialist hukommelsesklinik. Vi har her til hensigt at studere den kliniske robusthed og nøjagtighed af plasma AD-biomarkører i den virkelige verden ved at bruge højtydende plasmaassays over 2-3 år med fokus på en specialist-hukommelsesklinikpopulation (n=1200). I denne undersøgelse indsamles plasmaprøver som en del af den kliniske praksis og analyseres hver anden uge gennem hele undersøgelsesperioden (og ikke i enkelte batches/ved forsøgets afslutning). Vi vil (1) bruge foruddefinerede cut-offs for hver biomarkør (svarende til klinisk praksis i den virkelige verden) og (2) bruge en nøjagtig referencestandard (dvs. tilstedeværelse af AD hjernepatologi som bestemt med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] og CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Vi vil stræbe efter at rekruttere forskellige og repræsentative populationer af patienter med subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD), mild kognitiv svækkelse (MCI) og mild demens. Effekterne af potentielle confounders (såsom nyrefunktion) på diagnostisk nøjagtighed vil også blive undersøgt. Vi vil kun bruge virkelig toppræsterende plasmaassays for hver biomarkør, inklusive p-tau217 og Ab42/Ab40.

Forventede resultater: Vi vil 1) bestemme den diagnostiske nøjagtighed af forskellige plasma AD biomarkører, 2) etablere en optimal kombination af plasma biomarkører til påvisning af AD hjernepatologi og 3) identificere virkningerne af forskellige potentielle forstyrrende faktorer (f.eks. nyrefunktion) på ydeevnen af ​​forskellige plasmabiomarkører, når de bruges prospektivt i både den virkelige verden specialist- og primærplejepopulationer.

Formål 2) Bestem, om blod AD-biomarkører forbedrer patientbehandlingen i specialmiljøer på hukommelsesklinikker. Som ofte bemærket af regulerende myndigheder, er det vigtigt at vide, om nye diagnostiske metoder forbedrer den faktiske behandling af patienter i den virkelige verden. Derfor undersøger vi, om de mest lovende plasmabiomarkører for symptomatisk AD (herunder plasma p-tau217) vil forbedre AD-diagnose ud over, hvad der i øjeblikket gøres som en del af klinisk praksis. Demenseksperterne vil dokumentere den mest sandsynlige diagnose (og diagnosens sikkerhed) efter at have gennemført et interview med patient og informant, samt vurderet patientens kognitive testresultater, rutinemæssige blodprøver og strukturel hjernebilleddannelse. Lægen vil derefter revurdere diagnosen (og diagnosesikkerheden) efter at have opnået plasma p-tau217 resultaterne, og præ- og posttestdiagnosen vil blive sammenlignet med referencestandarden (dvs. tilstedeværelsen af ​​AD hjernepatologi som bestemt med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] og CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Ændring i behandling og pleje af patienten efter evaluering af p-tau217-resultaterne vil også blive registreret svarende til, hvordan amyloid-PET blev evalueret i IDEAS-studiet.

Forventede resultater: Vi vil afgøre, om tilføjelsen af ​​plasma AD-biomarkører til den nuværende kliniske praksis i hukommelsesklinikker og/eller primærpleje forbedrer diagnosticering og behandling af patienter med SCD, MCI eller mild demens.