Den svenske BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

Diagnostisering av sykdommer som forårsaker hukommelsesvansker eller demens er ofte utfordrende. Uten bruk av avanserte metoder som cerebrospinalvæskeprøver er det ca. 25-30 % som ikke får en korrekt diagnose i dag. Vi har imidlertid nylig utviklet nye blodbiomarkører med høy diagnostisk nøyaktighet, og vi ønsker nå å undersøke om de på sikt kan erstatte cerebrospinalvæskeprøver. Dette er fordi blodprøver er mye mer kostnadseffektive og betydelig enklere for pasienter sammenlignet med cerebrospinalvæskeprøver.

I denne studien er 1200 pasienter som gjennomgår kliniske evalueringer ved Minneklinikken, Skånes universitetssykehus i Malmö, inkludert for prøvetaking av blod og cerebrospinalvæske. Blodprøvene sendes til analyse ved hjelp av de nye blodbiomarkørene. Deretter sammenlignes resultatene med resultatene fra den kliniske analysen av cerebrospinalvæske for å fastslå hvor godt de presterer i rutinemessig klinisk praksis som et alternativ til cerebrospinalvæskeprøver og om blodprøven forbedrer pasientbehandlingen. Denne sammenligningen utføres av den behandlende legen i tre trinn:

1. Vurdering uten tilgang til resultatene av verken blodprøve eller cerebrospinalvæskeprøve.
2. Vurdering med tilgang til kun resultatene av blodprøven.
3. Vurdering med tilgang til resultater av både blodprøve og cerebrospinalvæskeprøve.

Mål 1) Å prospektivt validere plasma AD biomarkører for diagnostisering av pasienter med kognitive symptomer som blir evaluert i en spesialist hukommelsesklinikk. Vi har her til hensikt å studere den kliniske robustheten og nøyaktigheten til plasma AD-biomarkører i virkelige omgivelser ved å bruke høyytende plasmaanalyser over 2-3 år, med fokus på en spesialist-minneklinikkpopulasjon (n=1200). I denne studien samles plasmaprøver inn som en del av klinisk praksis og analyseres på en annenhver uke gjennom hele studieperioden (og ikke i enkeltpartier/ved studieavslutning). Vi vil (1) bruke forhåndsdefinerte cut-offs for hver biomarkør (ligner på den virkelige kliniske praksisen), og (2) bruke en nøyaktig referansestandard (dvs. tilstedeværelse av AD hjernepatologi som bestemt med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] og CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Vi vil strebe etter å rekruttere ulike og representative populasjoner av pasienter med subjektiv kognitiv svikt (SCD), mild kognitiv svikt (MCI) og mild demens. Effektene av potensielle forstyrrelser (som nyrefunksjon) på diagnostisk nøyaktighet vil også bli studert. Vi vil bare bruke virkelig toppytende plasmaanalyser for hver biomarkør, inkludert p-tau217 og Ab42/Ab40.

Forventede resultater: Vi vil 1) bestemme den diagnostiske nøyaktigheten til ulike plasma AD-biomarkører, 2) etablere en optimal kombinasjon av plasma-biomarkører for påvisning av AD hjernepatologi og 3) identifisere effekten av ulike potensielle forstyrrende faktorer (f.eks. nyrefunksjon) på ytelsen til forskjellige plasmabiomarkører, når de brukes prospektivt i både spesialist- og primærhelsepersonell i den virkelige verden.

Mål 2) Finn ut om blod AD-biomarkører forbedrer pasientbehandlingen i spesialiserte minneklinikker. Som ofte bemerket av regulatoriske myndigheter, er det viktig å vite om nye diagnostiske metoder forbedrer den faktiske behandlingen av pasienter i virkelige omgivelser. Følgelig studerer vi om de mest lovende plasmabiomarkørene for symptomatisk AD (inkludert plasma p-tau217) vil forbedre AD-diagnose utover det som i dag gjøres som en del av klinisk praksis. Demensekspertene vil dokumentere den mest sannsynlige diagnosen (og sikkerheten for diagnosen) etter å ha gjennomført intervju med pasient og informant, samt evaluert pasientens kognitive testresultater, rutinemessige blodprøver og strukturell hjerneavbildning. Legen vil deretter revurdere diagnosen (og sikkerheten for diagnosen) etter å ha oppnådd plasma p-tau217-resultatene, og pre- og posttest-diagnosen vil bli sammenlignet med referansestandarden (dvs. tilstedeværelse av AD hjernepatologi som bestemt med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] og CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Endring i behandling og pleie av pasienten etter evaluering av p-tau217-resultatene vil også bli registrert på samme måte som amyloid-PET ble evaluert i IDEAS-studien.

Forventede resultater: Vi vil avgjøre om tilsetning av plasma AD-biomarkører til gjeldende klinisk praksis i hukommelsesklinikker og/eller primærhelsetjeneste forbedrer diagnose og behandling av pasienter med SCD, MCI eller mild demens.