Le BioFINDER suédois - Étude clinique de la mémoire (Validate)

Le diagnostic des maladies provoquant des troubles de la mémoire ou une démence est souvent difficile. Sans l’utilisation de méthodes avancées telles que les analyses du liquide céphalorachidien, environ 25 à 30 % ne reçoivent pas aujourd’hui de diagnostic correct. Cependant, nous avons récemment développé de nouveaux biomarqueurs sanguins offrant une grande précision diagnostique et nous souhaitons maintenant déterminer s’ils peuvent à terme remplacer les tests de liquide céphalo-rachidien. En effet, les analyses de sang sont beaucoup plus rentables et beaucoup plus faciles pour les patients que les analyses de liquide céphalo-rachidien.

Dans cette étude, 1 200 patients soumis à des évaluations cliniques à la Memory Clinic de l'hôpital universitaire de Skåne à Malmö sont inclus pour le prélèvement d'échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien. Les échantillons de sang sont envoyés pour analyse à l’aide des nouveaux biomarqueurs sanguins. Par la suite, les résultats sont comparés à ceux de l'analyse clinique du liquide céphalo-rachidien pour déterminer dans quelle mesure ils fonctionnent dans la pratique clinique de routine comme alternative aux analyses du liquide céphalo-rachidien et si l'analyse sanguine améliore les soins aux patients. Cette comparaison est réalisée par le médecin traitant en trois étapes :

1. Évaluation sans accès aux résultats ni de la prise de sang ni du test du liquide céphalo-rachidien.
2. Bilan avec accès uniquement aux résultats de la prise de sang.
3. Évaluation avec accès aux résultats de l’analyse sanguine et de l’analyse du liquide céphalo-rachidien.

Objectif 1) Valider prospectivement les biomarqueurs plasmatiques de la MA pour le diagnostic des patients présentant des symptômes cognitifs qui sont évalués dans une clinique spécialisée dans la mémoire. Nous avons ici l'intention d'étudier la robustesse clinique et l'exactitude des biomarqueurs plasmatiques de la MA dans des contextes réels en utilisant des tests plasmatiques hautes performances sur 2 à 3 ans, en nous concentrant sur une population de cliniques spécialisées dans la mémoire (n = 1 200). Dans cette étude, des échantillons de plasma sont collectés dans le cadre de la pratique clinique et analysés toutes les deux semaines tout au long de la période d'étude (et non en lots uniques/à la clôture de l'étude). Nous (1) utiliserons des seuils prédéfinis pour chaque biomarqueur (similaires à la pratique clinique réelle) et (2) utiliserons une norme de référence précise (c'est-à-dire la présence d'une pathologie cérébrale de la MA telle que déterminée avec le CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse ; Fujirebio] et CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Nous nous efforcerons de recruter des populations diverses et représentatives de patients présentant un déclin cognitif subjectif (SCD), une déficience cognitive légère (MCI) et une démence légère. Les effets des facteurs de confusion potentiels (tels que la fonction rénale) sur l'exactitude du diagnostic seront également étudiés. Nous n'utiliserons que des tests plasmatiques vraiment performants pour chaque biomarqueur, notamment p-tau217 et Ab42/Ab40.

Résultats attendus : Nous allons 1) déterminer l'exactitude diagnostique de différents biomarqueurs plasmatiques de la MA, 2) établir une combinaison optimale de biomarqueurs plasmatiques pour la détection de la pathologie cérébrale de la MA et 3) identifier les effets de différents facteurs de confusion potentiels (par exemple, la fonction rénale) sur les performances de différents biomarqueurs plasmatiques, lorsqu'ils sont utilisés de manière prospective dans des populations de spécialistes et de soins primaires du monde réel.

Objectif 2) Déterminer si les biomarqueurs sanguins de la MA améliorent la prise en charge des patients dans les cliniques spécialisées de la mémoire. Comme le soulignent souvent les autorités réglementaires, il est important de savoir si les nouvelles méthodes de diagnostic améliorent la prise en charge réelle des patients dans des contextes réels. Par conséquent, nous étudions si les biomarqueurs plasmatiques les plus prometteurs pour la MA symptomatique (y compris le p-tau217 plasmatique) amélioreront le diagnostic de la MA au-delà de ce qui est actuellement fait dans le cadre de la pratique clinique. Les experts en démence documenteront le diagnostic le plus probable (et la certitude du diagnostic) après avoir réalisé un entretien avec le patient et l'informateur, ainsi qu'après avoir évalué les résultats des tests cognitifs du patient, les analyses de sang de routine et l'imagerie cérébrale structurelle. Le médecin réévaluera ensuite le diagnostic (et la certitude du diagnostic) après avoir obtenu les résultats plasmatiques du p-tau217, et le diagnostic pré- et post-test sera comparé à la norme de référence (c'est-à-dire la présence d'une pathologie cérébrale de la MA telle que déterminée avec CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse ; Fujirebio] et CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Les changements dans le traitement et les soins du patient après l'évaluation des résultats du p-tau217 seront également enregistrés de la même manière que la TEP-amyloïde a été évaluée dans l'étude IDEAS.

Résultats attendus : Nous déterminerons si l'ajout de biomarqueurs plasmatiques de la MA à la pratique clinique actuelle dans les cliniques de mémoire et/ou les soins primaires améliore le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de SCD, de MCI ou de démence légère.