The Swedish BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

Diagnosen av sjukdomar som orsakar minnessvårigheter eller demens är ofta utmanande. Utan användning av avancerade metoder som cerebrospinalvätsketester är det cirka 25-30 % som idag inte får en korrekt diagnos. Vi har dock nyligen utvecklat nya blodbiomarkörer med hög diagnostisk noggrannhet, och vi vill nu undersöka om de på sikt kan ersätta cerebrospinalvätsketester. Det beror på att blodprover är mycket mer kostnadseffektiva och betydligt enklare för patienter jämfört med likvor.

I denna studie ingår 1200 patienter som genomgår kliniska utvärderingar vid Minneskliniken, Skånes universitetssjukhus i Malmö, för provtagning av blod och likvor. Blodproverna skickas för analys med hjälp av de nya blodbiomarkörerna. Därefter jämförs resultaten med de från den kliniska analysen av cerebrospinalvätska för att avgöra hur väl de presterar i rutinmässig klinisk praxis som ett alternativ till cerebrospinalvätsketester och om blodprovet förbättrar patientvården. Denna jämförelse utförs av den behandlande läkaren i tre steg:

1. Bedömning utan tillgång till resultaten av vare sig blodprovet eller cerebrospinalvätskeprovet.
2. Bedömning med tillgång till endast resultaten av blodprovet.
3. Bedömning med tillgång till resultat av både blodprov och cerebrospinalvätskeprov.

Syfte 1) Att prospektivt validera plasma AD-biomarkörer för diagnos av patienter med kognitiva symtom som utvärderas på en specialistminnesklinik. Vi har för avsikt att studera den kliniska robustheten och noggrannheten hos plasma AD-biomarkörer i verkliga miljöer genom att använda högpresterande plasmaanalyser under 2-3 år, med fokus på en specialistpopulation för minneskliniker (n=1200). I denna studie samlas plasmaprover in som en del av klinisk praxis och analyseras varannan vecka under hela studieperioden (och inte i enstaka partier/vid studiens avslutande). Vi kommer (1) att använda fördefinierade cut-offs för varje biomarkör (liknande klinisk praxis i verkligheten) och (2) använda en exakt referensstandard (d.v.s. närvaro av AD hjärnpatologi som bestäms med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] och CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Vi kommer att sträva efter att rekrytera olika och representativa populationer av patienter med subjektiv kognitiv nedgång (SCD), mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och mild demens. Effekterna av potentiella confounders (såsom njurfunktion) på diagnostisk noggrannhet kommer också att studeras. Vi kommer bara att använda riktigt topppresterande plasmaanalyser för varje biomarkör, inklusive p-tau217 och Ab42/Ab40.

Förväntade resultat: Vi kommer 1) bestämma den diagnostiska noggrannheten för olika plasma AD-biomarkörer, 2) etablera en optimal kombination av plasmabiomarkörer för detektering av AD hjärnpatologi och 3) identifiera effekterna av olika potentiella störande faktorer (t.ex. njurfunktion) på prestanda för olika plasmabiomarkörer, när de används prospektivt i både verkliga specialist- och primärvårdspopulationer.

Syfte 2) Ta reda på om blod AD-biomarkörer förbättrar patienthanteringen i specialistminneskliniker. Som ofta påpekats av tillsynsmyndigheter är det viktigt att veta om nya diagnostiska metoder förbättrar den faktiska behandlingen av patienter i verkliga miljöer. Följaktligen studerar vi om de mest lovande plasmabiomarkörerna för symptomatisk AD (inklusive plasma p-tau217) kommer att förbättra AD-diagnostik utöver vad som för närvarande görs som en del av klinisk praxis. Demensexperterna kommer att dokumentera den mest sannolika diagnosen (och diagnosens säkerhet) efter att ha genomfört en intervju med patient och informant, samt utvärderat patientens kognitiva testresultat, rutinmässiga blodprover och strukturell hjärnavbildning. Läkaren kommer sedan att omvärdera diagnosen (och diagnossäkerheten) efter att ha erhållit plasma p-tau217-resultaten, och diagnosen före och efter testet kommer att jämföras med referensstandarden (d.v.s. förekomst av AD hjärnpatologi som fastställts med CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] och CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Förändring i behandling och vård av patienten efter utvärdering av p-tau217-resultaten kommer också att registreras på samma sätt som amyloid-PET utvärderades i IDEAS-studien.

Förväntade resultat: Vi kommer att avgöra om tillägget av plasma AD-biomarkörer till nuvarande klinisk praxis på minneskliniker och/eller primärvård förbättrar diagnos och hantering av patienter med SCD, MCI eller mild demens.