Ruotsalainen BioFINDER - Memory Clinic Study (Validate)

Muistivaikeuksia tai dementiaa aiheuttavien sairauksien diagnosointi on usein haastavaa. Ilman kehittyneitä menetelmiä, kuten aivo-selkäydinnestetestejä, noin 25-30 % ei saa oikeaa diagnoosia nykyään. Olemme kuitenkin hiljattain kehittäneet uusia veren biomarkkereita, joilla on korkea diagnostinen tarkkuus, ja haluamme nyt tutkia, voivatko ne lopulta korvata aivo-selkäydinnestetutkimukset. Tämä johtuu siitä, että verikokeet ovat paljon kustannustehokkaampia ja potilaille huomattavasti helpompia kuin aivo-selkäydinnestetestit.

Tässä tutkimuksessa 1200 potilasta, jotka ovat kliinisissä arvioinneissa Malmön Skånen yliopistollisen sairaalan Memory Clinicissä, on otettu mukaan veri- ja selkäydinnestenäytteiden keräämiseen. Verinäytteet lähetetään analyysiin käyttämällä uusia veren biomarkkereita. Sen jälkeen tuloksia verrataan aivo-selkäydinnesteen kliinisen analyysin tuloksiin sen määrittämiseksi, kuinka hyvin ne toimivat rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä vaihtoehtona aivo-selkäydinnestetutkimuksille ja parantaako verikoe potilaan hoitoa. Tämän vertailun suorittaa hoitava lääkäri kolmessa vaiheessa:

1. Arviointi ilman pääsyä verikokeen tai aivo-selkäydinnestetutkimuksen tuloksiin.
2. Arviointi, jossa on pääsy vain verikokeen tuloksiin.
3. Arviointi, jossa on pääsy sekä verikokeen että aivo-selkäydinnestetutkimuksen tuloksiin.

Tavoite 1) Validoida prospektiivisesti plasman AD-biomarkkereita sellaisten potilaiden diagnosoimiseksi, joilla on kognitiivisia oireita ja jotka arvioidaan muistiklinikalla. Tarkoituksenamme on tutkia plasman AD-biomarkkerien kliinistä kestävyyttä ja tarkkuutta todellisissa olosuhteissa käyttämällä tehokkaita plasmamäärityksiä 2-3 vuoden ajan keskittyen erikoistuneen muistiklinikan populaatioon (n = 1200). Tässä tutkimuksessa plasmanäytteet kerätään osana kliinistä käytäntöä ja analysoidaan joka toinen viikko koko tutkimusjakson ajan (eikä yksittäisinä erinä/tutkimuksen päätyttyä). Käytämme (1) ennalta määritettyjä raja-arvoja kullekin biomarkkerille (samanlainen kuin todellisen maailman kliinisen käytännön kanssa) ja (2) käytämme tarkkaa vertailustandardia (eli AD-aivopatologian esiintymistä CSF:llä Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] ja CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Pyrimme rekrytoimaan monipuolisia ja edustavia potilaita, joilla on subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD), lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja lievä dementia. Myös mahdollisten sekaannusten (kuten munuaisten toiminnan) vaikutuksia diagnostiseen tarkkuuteen tutkitaan. Käytämme vain todella tehokkaita plasmamäärityksiä jokaiselle biomarkkerille, mukaan lukien p-tau217 ja Ab42/Ab40.

Odotetut tulokset: 1) määritämme eri plasman AD-biomarkkerien diagnostisen tarkkuuden, 2) määritämme optimaalisen plasman biomarkkereiden yhdistelmän AD-aivopatologian havaitsemiseksi ja 3) tunnistamme erilaisten mahdollisten häiritsevien tekijöiden (esim. munuaisten toiminta) vaikutukset erilaisten plasman biomarkkerien suorituskyky, kun niitä käytetään prospektiivisesti sekä todellisessa erikoislääkäri- että perusterveydenhuollossa.

Tavoite 2) Selvitä, parantavatko veren AD-biomarkkerit potilaan hallintaa erikoistuneen muistiklinikan tiloissa. Kuten sääntelyviranomaiset usein huomauttavat, on tärkeää tietää, parantavatko uudet diagnostiset menetelmät potilaiden todellista hoitoa todellisissa olosuhteissa. Näin ollen tutkimme, parantavatko oireisen AD:n lupaavimmat plasman biomarkkerit (mukaan lukien plasman p-tau217) AD-diagnoosia enemmän kuin mitä tällä hetkellä tehdään osana kliinistä käytäntöä. Dementia-asiantuntijat dokumentoivat todennäköisimmän diagnoosin (ja diagnoosin varmuuden) suoritettuaan haastattelun potilaan ja informantin kanssa sekä arvioineet potilaan kognitiiviset testitulokset, rutiiniverikokeet ja aivojen rakenteellisen kuvantamisen. Lääkäri arvioi sitten diagnoosin (ja diagnoosin varmuuden) uudelleen saatuaan plasman p-tau217-tulokset, ja ennen testiä ja sen jälkeistä diagnoosia verrataan vertailustandardiin (eli AD-aivopatologian esiintymiseen, joka on määritetty CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] ja CSF P-tau217 [Eli Lilly]). Myös potilaan hoidossa ja hoidossa tapahtunut muutos p-tau217-tulosten arvioinnin jälkeen kirjataan samalla tavalla kuin amyloidi-PET arvioitiin IDEAS-tutkimuksessa.

Odotetut tulokset: Selvitämme, parantaako plasman AD-biomarkkereiden lisääminen nykyiseen kliiniseen käytäntöön muistiklinikoilla ja/tai perusterveydenhuollossa potilaiden diagnosointia ja hoitoa, joilla on SCD, MCI tai lievä dementia.