스웨덴 BioFINDER - 기억 클리닉 연구 (Validate)

기억 장애나 치매를 유발하는 질병의 진단은 종종 어려운 일입니다. 뇌척수액 검사와 같은 첨단 방법을 사용하지 않으면 오늘날 약 25~30%가 정확한 진단을 받지 못합니다. 그러나 최근 우리는 진단 정확도가 높은 새로운 혈액 바이오마커를 개발했으며, 이제 이것이 뇌척수액 검사를 대체할 수 있는지 조사하고자 합니다. 이는 혈액 검사가 뇌척수액 검사에 비해 훨씬 비용 효율적이고 환자에게 훨씬 더 쉽기 때문입니다.

이 연구에서는 혈액 및 뇌척수액 샘플 수집을 위해 Malmö에 있는 Skåne University Hospital의 Memory Clinic에서 임상 평가를 받고 있는 1200명의 환자가 포함되었습니다. 혈액 샘플은 새로운 혈액 바이오마커를 사용한 분석을 위해 보내집니다. 그 후, 그 결과를 뇌척수액의 임상 분석 결과와 비교하여 뇌척수액 검사의 대안으로 일상적인 임상 실습에서 얼마나 잘 수행되는지, 그리고 혈액 검사가 환자 치료를 개선하는지 여부를 결정합니다. 이 비교는 주치의가 세 단계로 수행합니다.

1. 혈액검사나 뇌척수액 검사 결과에 접근하지 않고 평가합니다.
2. 혈액검사 결과에만 접근하여 평가합니다.
3. 혈액 검사와 뇌척수액 검사 결과에 접근하여 평가합니다.

목표 1) 전문 기억 클리닉에서 평가되는 인지 증상이 있는 환자의 진단을 위한 혈장 AD 바이오마커를 전향적으로 검증하는 것입니다. 우리는 전문 기억 클리닉 모집단(n=1200)에 초점을 맞춰 2~3년에 걸쳐 고성능 혈장 분석을 사용하여 실제 환경에서 혈장 AD 바이오마커의 임상적 견고성과 정확성을 연구할 계획입니다. 이 연구에서 혈장 샘플은 임상 실습의 일부로 수집되어 연구 기간 동안 격주로 분석됩니다(단일 배치/연구 종료 시 분석되지 않음). 우리는 (1) 각 바이오마커에 대해 미리 정의된 컷오프(실제 임상 실습과 유사)를 사용하고 (2) 정확한 참조 표준(즉, CSF Aβ42/Aβ40[Lumipulse; Fujirebio] 및 CSF P-tau217 [Eli Lilly]). 우리는 주관적 인지 저하(SCD), 경도 인지 장애(MCI) 및 경도 치매 환자의 다양하고 대표적인 집단을 모집하기 위해 노력할 것입니다. 진단 정확도에 대한 잠재적 혼란요인(예: 신장 기능)의 영향도 연구됩니다. 우리는 p-tau217 및 Ab42/Ab40을 포함한 각 바이오마커에 대해 실제로 최고 성능의 혈장 분석만을 사용할 것입니다.

예상 결과: 우리는 1) 다양한 혈장 AD 바이오마커의 진단 정확도를 결정하고, 2) AD 뇌 병리 검출을 위한 최적의 혈장 바이오마커 조합을 확립하고, 3) 다양한 잠재적 교란 요인(예: 신장 기능)이 뇌 기능에 미치는 영향을 식별할 것입니다. 실제 전문가와 일차 진료 집단 모두에서 전향적으로 사용될 때 다양한 혈장 바이오마커의 성능.

목표 2) 혈액 AD 바이오마커가 전문 기억 클리닉 환경에서 환자 관리를 개선하는지 확인합니다. 규제 당국이 자주 언급하는 것처럼, 새로운 진단 방법이 실제 환경에서 환자의 실제 관리를 개선하는지 아는 것이 중요합니다. 결과적으로, 우리는 증상이 있는 AD에 대한 가장 유망한 혈장 바이오마커(혈장 p-tau217 포함)가 현재 임상 실습의 일부로 수행되는 것 이상으로 AD 진단을 향상시킬 수 있는지 여부를 연구합니다. 치매 전문가는 환자 및 정보 제공자와의 인터뷰를 수행하고 환자의 인지 테스트 결과, 정기 혈액 검사 및 구조적 뇌 영상을 평가한 후 가장 가능성 있는 진단(및 진단의 확실성)을 문서화합니다. 그런 다음 의사는 혈장 p-tau217 결과를 얻은 후 진단(및 진단의 확실성)을 재평가하고, 검사 전후 진단을 참조 표준(즉, AD 뇌 병리의 존재 유무)과 비교합니다. CSF Aβ42/Aβ40 [Lumipulse; Fujirebio] 및 CSF P-tau217 [Eli Lilly]). p-tau217 결과를 평가한 후 환자의 치료 및 관리 변화도 IDEAS 연구에서 아밀로이드-PET를 평가한 방법과 유사하게 기록됩니다.

예상 결과: 기억 클리닉 및/또는 1차 진료의 현재 임상 실습에 혈장 AD 바이오마커를 추가하면 SCD, MCI 또는 경증 치매 환자의 진단 및 관리가 개선되는지 여부를 판단할 것입니다.