アデベリズマブと化学療法および放射線療法の併用による ES-SCLC の治療

包含基準:

• 年齢は18～75歳、男女問わず。
• -無症候性脳転移、多発性肺転移、鎖骨上または縦隔リンパ節転移を含む、組織学または細胞学によって確認された広範な小細胞肺がん（転移病変が3臓器以下、5病変以下）（退役軍人庁肺研究グループ（VALG病期分類）による） 、骨転移、副腎転移、後腹膜リンパ節転移など。
• ECOGの体調スコアは0〜1です。
• これまでに ES-SCLC または免疫チェックポイント阻害剤に対する第一選択の全身療法を受けたことがない。
• 以前の外科的治療には放射線療法や化学療法などの補助療法は含まれておらず、広範囲のSCLCの診断から最後の化学療法と放射線療法までは少なくとも6か月の5回の治療間隔があった。
• 実験的治療の前に腫瘍組織サンプルを提供できる必要があります。これは、研究薬の初回投与前または新たに入手する前に 6 か月以内に保管できます。 標本はホルマリンで固定し、パラフィン（FFPE）に包埋する必要があり、染色と検出のために少なくとも 10 個の厚さ 4 ～ 6 μm の切片を切り出すことができます。 細針吸引生検を受け入れない標本、胸水排液と遠心分離の細胞学的塗抹標本、軟組織成分のない骨病変または脱灰した骨腫瘍標本、および生検のために穿孔された組織は、バイオマーカー検出には十分ではありません。組織サンプルは、通知に署名する前後 4 週間以内に提出する必要があり、研究参加者は腫瘍組織サンプルが研究に採取される前に提出することができます。
• 推定生存期間≧8週間。
• RECIST 標準 v1.1 で定義された測定可能な病変があります。 以前に照射された病変が放射線療法後に明確な疾患進行を示し、以前の病変が唯一の病変ではない場合にのみ、それを測定可能な病変とみなすことができます。
• 出産可能年齢の女性は、最初の投薬前7日以内に血清妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。 出産適齢期の女性を対象とした研究の参加者、およびパートナーが出産適齢期の女性である男性参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名してから治験薬の最終投与まで24週間以内に避妊することに同意しなければならない。

• 治験薬の初回投与前の臨床検査値は以下の条件を満たします。

  1. 血液ルーチン (スクリーニング前 14 日間は輸血および造血刺激因子の使用なし) 材料補正): 白血球 (WBC) ≥ 3.0× 10^9/L。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5× 10^9/L;血小板 (PLT) ≥ 100× 10^9/L; ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0g/dl;
  2. 肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN。肝転移研究の参加者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x ULN、およびALTおよびAST≤ 5 x ULN;総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群 ≤ 3.0 mg/dl を除く)。
  3. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CRCL）≧50 ml/分。
  4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULN（現在抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用され、現在抗凝固療法を受けている患者は安定した治療を受ける必要があります）抗凝固療法の用量）。
  5. その他: リパーゼ ≤ 1.5 x ULN (リパーゼ > 1.5 x ULN で膵炎の臨床的または画像的確認がない場合は、グループに含めることができます)。アミラーゼ ≤ 1.5 x ULN (アミラーゼ > 1.5 x ULN で膵炎の臨床的または画像確認がなければ、グループに含めることができます)。肝転移または骨転移研究の参加者は、アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 2.5 ULN、およびALP ≤ 5 ULN。
• 研究参加者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。

除外基準:

• 症候性脳転移および肝臓転移。
• 臨床症状を伴う第 3 空間の浸出液は、ポンプやその他の治療法では制御できない心嚢液、胸水、腹水などの繰り返しの排出を必要とします。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症。
• 初回投与前5年以内に発生した他の悪性腫瘍。ただし、上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌（非転移性前立腺に対するホルモン療法）は除く。がんまたは乳がんは許可されます）。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患（付録 4 を参照）には、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび炎症性腸疾患が含まれますが、これらに限定されません。 I 型糖尿病 (血糖はインスリン治療により制御可能)、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部刺激がなければ再発が予想されない状況を許可します。湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑のみの患者（乾癬性関節炎は除外する必要があります）の場合、皮膚の発疹を覆う面積が体表面積の10％未満であれば、疾患はベースラインで完全にコントロールされており、力価も低いだけです。が必要です。
• 局所ステロイド療法、基礎疾患が過去 12 か月以内に急性増悪を示さなかった場合（ソラレンと紫外線照射 [PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高力価または経口ステロイドを使用しなかった場合）は研究に参加できます。
• 過去にT細胞共刺激または免疫チェックポイント治療を受けたことがある。これには、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤、またはT細胞を標的とするその他の薬剤が含まれるがこれらに限定されない。
• 治験薬の最初の投与前の14日以内にコルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の用量）または他の免疫抑制剤を使用してください。 活動性の自己免疫疾患がなければ、ステロイドおよびステロイドの代わりに副腎を吸入または局所使用することは許可されます。
• HBs抗原陽性であり、HBV DNAのコピー数が研究センターの検査室の正常値の上限（1000コピー/mlまたは500IU/ml）を超えている、またはHCV陽性（HCV RNAまたはHCV Abの検出は急性を示す）および慢性感染症）;既知のHIV陽性歴または既知の後天性免疫不全症候群(AIDS)。
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎の既往歴がある。または、肺機能に重篤な影響を与えるその他の中等度または重度の肺疾患（放射線照射領域で放射線肺炎（線維症）の既往歴のある患者もこの研究に参加できます）。
• 活動性肺結核（TB）、または治療の有無に関わらず、スクリーニング前48週間以内に活動性肺結核感染症の病歴がある研究参加者。
• グループに参加する際に、入院を必要とする感染症合併症、菌血症、重度の肺炎などを含むがこれらに限定されない重度の感染症がある。
• グループに参加する前28日以内に大手術を受けたことがある、または研究期間中に大手術を受ける予定がある。
• 登録前28日以内に弱毒生ワクチンを使用するか、研究期間中にそのような弱毒生ワクチンを使用する予定である（患者は、無作為化前の4週間以内、治療期間中、および最後の接種後5か月以内に弱毒生インフルエンザワクチンを受けることはできない） SHR-1316/プラセボの投与）。
• -ランダムに最初の3か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の心不全、不安定狭心症、不安定不整脈、心筋梗塞、脳血管障害などの重篤な心血管疾患を患っている。
• 過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
• 研究用の薬剤や賦形剤に対してアレルギーがあることが知られており、あらゆる種類のモノクローナル抗体に対して重篤なアレルギー反応を示すことが知られています。カルボプラチンまたはエトポシドアレルギーの病歴がある。
• ICFに署名する前4週間以内に他の実験的薬物治療を受けたことがある、または別の介入臨床研究に参加したことがある。
• グループに参加する前の 1 週間以内に、彼は全身免疫抑制薬 (グルココルチコイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子 [抗 TNF] 薬を含むがこれらに限定されない) の投与を受けました。 吐き気、嘔吐、アレルギー反応の管理や予防薬に対するグルココルチコイドなどの短期の全身免疫抑制療法を受けている患者は、研究者の承認があれば研究に参加できます。 吸入コルチコステロイドは慢性閉塞性肺疾患患者の治療に、ヒドロコルチゾンなどのミネラルコルチコイドは起立性低血圧の治療に、低用量グルココルチコイドサプリメントは副腎不全の治療に許可されています。
• 既知の精神疾患、アルコール依存症、禁煙不能、薬物乱用または薬物乱用。研究者の判断によれば、治験計画の不遵守、併用治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、臨床検査の重篤な異常、家族など、研究の強制終了につながる可能性のある要因は他にもあります。または社会的要因。研究参加者の安全性やデータやサンプルの収集に影響します。