阿德贝利珠单抗联合化疗和放疗治疗 ES-SCLC

纳入标准：

• 年龄18-75岁，男女不限；
• 经组织学或细胞学证实的广泛性小细胞肺癌（转移病灶≤3个器官，≤5个病灶）（根据退伍军人管理局肺部研究组（VALG分期）），包括无症状脑转移、多发性肺转移、锁骨上或纵隔淋巴结转移、骨转移、肾上腺转移、腹膜后淋巴结转移等；
• ECOG身体状况评分为0~1分；
• 以前从未接受过 ES-SCLC 的一线全身治疗或免疫检查点抑制剂；
• 既往手术治疗不包括放疗、化疗等辅助治疗，从确诊广泛性SCLC到最后一次化疗、放疗有至少6个月的5次治疗间隔。
• 需要能够提供实验治疗前的肿瘤组织样本，可以在研究药物首次给药前6个月内存档或新鲜获得。 标本用福尔马林固定，石蜡包埋（FFPE），至少切10片4~6μm厚的切片进行染色和检测。 不接受细针抽吸活检的标本、胸腔积液引流和离心的细胞学涂片、无软组织成分的骨病变或脱钙骨肿瘤标本以及为活检而钻孔的组织不足以用于生物标志物检测；组织样本应在签署通知之前或之后4周内提交，允许研究参与者提供在将肿瘤组织样本纳入研究之前；
• 预计生存时间≥8周；
• RECIST 标准 v1.1 定义了可测量的病变： 只有当先前受过照射的病灶在放疗后显示出明确的疾病进展并且先前的病灶不是唯一的病灶时，才可以将其视为可测量的病灶；
• 育龄妇女首次用药前7天内必须进行血清妊娠研究，结果为阴性。 育龄女性研究参与者和伴侣为育龄女性的男性参与者必须在签署知情同意书至最后一次给予研究药物后24周内同意避孕；

• 在首次给药研究药物之前，实验室检测值满足以下条件：

  1. 血常规（筛查前14天内未输血、未使用造血刺激因子材料修正）：白细胞（WBC）≥3.0×10^9/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L； 血红蛋白（HGB）≥9.0g/dl；
  2. 肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移研究参与者的谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，且ALT和AST≤5×ULN；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外 ≤ 3.0 mg/dl）；
  3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CRCL）≥50ml/分钟；
  4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于目前未接受抗凝治疗的患者，目前正在接受抗凝治疗的患者应接受稳定的抗凝治疗）抗凝治疗剂量）；
  5. 其他：脂肪酶≤1.5 x ULN（如果脂肪酶> 1.5 x ULN，且临床或影像学证实没有胰腺炎，则可入组）；淀粉酶≤1.5 x ULN（如果淀粉酶> 1.5 x ULN且没有临床或影像学证实胰腺炎，则可以纳入该组）；肝转移或骨转移研究参与者的碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 ULN，且 ALP ≤ 5 ULN。
• 研究参与者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

• 有症状的脑转移和肝转移；
• 有临床症状的第三间隙积液需要反复引流，如抽吸或其他治疗无法控制的心包积液、胸腔积液、腹腔积液；
• 无法控制或有症状的高钙血症；
• 首次给药前5年内发生的其他恶性肿瘤，除宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后局部前列腺癌和根治性手术后导管原位癌（非转移性前列腺激素治疗）癌症或乳腺癌是允许的）；
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（见附件 4）包括但不限于重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和炎症性肠病。 允许I型糖尿病（可通过胰岛素治疗控制血糖）、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲减仅需要激素替代治疗，或在没有外界刺激的情况下预计不会复发的情况；患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风（应排除银屑病关节炎）的患者，如果皮疹覆盖面积小于体表面积的10%，则疾病在基线时已完全控制，且滴度较低是需要的。
• 局部类固醇治疗，近12个月内基础疾病未出现急性加重（未使用补骨脂素加紫外线照射[PUVA]、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇）即可进入研究；
• 既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他针对T细胞的药物；
• 在首次服用研究药物之前 14 天内或更短时间内使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺代替类固醇；
• HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值上限（1000拷贝/ml或500IU/ml），或HCV阳性（HCV RNA或HCV Ab检测提示急性和慢性感染）；已知的艾滋病毒阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）；
• 患有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎病史；或其他严重影响肺功能的中度或重度肺部疾病（有辐射地区放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参加本研究）；
• 活动性肺结核 (TB) 或筛选前 48 周或更短时间内有活动性肺结核感染史的研究参与者，无论接受何种治疗；
• 入团时存在严重感染，包括但不限于感染并发症、菌血症、重症肺炎等需要住院治疗的；
• 入组前28天内曾接受过大手术，或计划在研究期间接受大手术；
• 入组前28天内使用过减毒活疫苗，或预计在研究期间使用该减毒活疫苗（随机分组前4周内、治疗期间和最后一次治疗后5个月内不允许患者接受减毒活流感疫苗） SHR-1316/安慰剂的给药）；
• 患有严重心血管疾病，如随机前3个月内患有纽约心脏协会（NYHA）2级或以上心力衰竭、不稳定心绞痛、不稳定心律失常、心肌梗塞或脑血管意外；
• 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植的患者；
• 已知对研究药物或赋形剂过敏，已知对任何种类的单克隆抗体有严重过敏反应；有卡铂或依托泊苷过敏史；
• 签署ICF前4周内曾接受过任何其他实验性药物治疗或参加过另一项介入性临床研究；
• 入组前1周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺及抗肿瘤坏死因子[抗TNF]药物）。 接受短期全身免疫抑制剂治疗的患者，例如使用糖皮质激素治疗恶心、呕吐或过敏反应管理或预防性药物，经研究人员批准后可以参加该研究。 允许吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病患者，允许使用氢化可的松等盐皮质激素治疗体位性低血压，以及使用小剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺功能不全；
• 已知的精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或滥用药物；根据研究者的判断，存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如不遵守方案、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查严重异常、家庭成员等。或社会因素，这会影响研究参与者的安全，或数据和样本的收集。