Adebelizumab kemoterápiával és sugárterápiával kombinálva Kezelje az ES-SCLC-t

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18-75 év, férfi és nő egyaránt;
• Kiterjedt kissejtes tüdőrák (metasztatikus elváltozások ≤3 szervnél, ≤5 lézió), szövettani vagy citológiailag igazolva (a Veterans Administration Lung Study Group (VALG staging) szerint), beleértve a tünetmentes agyi áttétet, többszörös tüdőmetasztázisokat, supraclavicularis vagy mediastinalis nyirokáttétek , csontáttét, mellékvese metasztázis, retroperitoneális nyirokcsomó-áttét stb.;
• Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0~1;
• Korábban soha nem kapott első vonalbeli szisztémás terápiát ES-SCLC vagy immunkontroll-gátlók miatt;
• A korábbi sebészeti kezelések nem tartalmaztak adjuváns terápiát, például sugárterápiát és kemoterápiát, és a kiterjedt SCLC diagnózisától az utolsó kemoterápia és sugárterápia között legalább 6 hónapos kezelési intervallum volt.
• A kísérleti kezelés előtt szükséges a daganatszövet minták rendelkezésre bocsátása, amelyek a kutatási gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül archiválhatók vagy frissen beszerezhetők. A mintákat formalinban kell rögzíteni és paraffinba (FFPE) beágyazni, és legalább 10 darab 4~6 μm vastag metszet vágható ki festéshez és kimutatáshoz. A finom tűs aspirációs biopsziát nem fogadó minták, a pleurális folyadékelvezetés és centrifugálás citológiai kenetei, a lágyrész-komponensek nélküli csontléziók vagy a dekalcifikált csontdaganat-minták, valamint a biopsziához fúrt szövetek nem elegendőek a biomarkerek kimutatásához; A szövetmintákat az értesítés aláírása előtt vagy után 4 héten belül be kell nyújtani, lehetővé téve a kutatás résztvevőinek, hogy a vizsgálatba bevont daganatszövetmintákat megelőzően;
• Becsült túlélési idő ≥8 hét;
• Van egy mérhető elváltozás, amelyet a RECIST v1.1 szabvány határoz meg: csak akkor tekinthető mérhető elváltozásnak, ha egy korábban besugárzott lézió a sugárkezelést követően határozott betegségprogressziót mutat, és nem az egyetlen elváltozás;
• Fogamzóképes korú nőknek szérum terhességi vizsgálatot kell végezniük az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül, és az eredmény negatív. A fogamzóképes korú nők és a fogamzóképes korú nők partnereként részt vevő férfi résztvevőknek a vizsgált gyógyszer utolsó beadásához szükséges tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását követő 24 héten belül bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba;

• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a laboratóriumi vizsgálati érték megfelel a következő feltételeknek:

  1. Vérrutin (nem vérátömlesztés és hematopoietikus stimuláló faktorok alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül) Anyagkorrekció: Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombocyta (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0g/dl;
  2. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN; alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ALT és AST ≤ 5 x ULN； a májmetasztázis vizsgálatban résztvevőknél; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindróma ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance rate (CRCL) ≥ 50 ml/perc;
  4. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN (csak azokra a betegekre vonatkozik, akik jelenleg nem kaptak antikoaguláns kezelést, és a jelenleg antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek stabil állapotot kell kapniuk az antikoaguláns terápia adagja);
  5. Egyéb: lipáz ≤1,5 ​​x ULN (ha a lipáz > 1,5 x ULN a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó igazolása nélkül, akkor bekerülhet a csoportba); Amiláz ≤1,5 ​​x ULN (ha az amiláz > 1,5 x ULN a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó igazolása nélkül, akkor bekerülhet a csoportba); Az alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 ULN és ALP ≤ 5 ULN a máj- vagy csontmetasztázis-kutatásban résztvevők számára.
• A vizsgálatban részt vevők önkéntesen csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és jól megfeleltek, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó agyi és májmetasztázisok;
• A klinikai tünetekkel járó harmadik térbeli folyadékgyülem ismételt elvezetést igényel, mint például a szívburok folyadékgyülem, a pleurális folyadékgyülem és a peritoneális folyadékgyülem, amely pumpálással vagy más kezelésekkel nem szabályozható;
• Kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó hiperkalcémia;
• Egyéb rosszindulatú daganatok kevesebb mint 5 évvel az első adag beadása előtt fordultak elő, kivéve az in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális műtét utáni lokális prosztatarákot és a radikális műtétet követő in situ ductalis karcinómát (hormonterápia nem metasztatikus prosztata esetén). rák vagy mellrák megengedett);
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségek (lásd a 4. mellékletet) többek között a myasthenia gravis, az autoimmun hepatitis, a szisztémás lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis és a gyulladásos bélbetegség. Engedélyezze az I-es típusú cukorbetegséget (inzulinkezeléssel szabályozható a vércukorszint), az autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta, csak hormonpótló kezelést igénylő reziduális hypothyreosisot, vagy azt a helyzetet, amely külső inger hiányában várhatóan nem kiújul; Ekcémában, pikkelysömörben, krónikus lichen simplexben vagy csak vitiligóban szenvedő betegeknél (az ízületi gyulladást ki kell zárni), ha a bőrkiütésekkel borított terület kevesebb, mint a testfelület 10%-a, a betegség a kiinduláskor teljes mértékben kontrollált, és csak alacsony titerű. szükség van rá.
• Helyi szteroidterápia, az alapbetegség akut súlyosbodása az elmúlt 12 hónapban nem jelentkezett (psoralen plusz ultraibolya sugárzás [PUVA] nélkül, metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális calcineurin inhibitorok, magas titer vagy orális szteroidok) bekerülhet a vizsgálatba;
• Korábban bármilyen T-sejt-kostimulációs vagy immun-ellenőrzőpontos kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan, citotoxikus T-limfocitával asszociált antigén-4 (CTLA-4) inhibitort, PD-1-inhibitort, PD-L1/2-inhibitort vagy más, T-sejteket célzó gyógyszert;
• Alkalmazzon kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) vagy más immunszuppresszánsokat a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy annál kevesebben. Aktív autoimmun betegségek nélkül megengedett a szteroidok és a mellékvesék belélegzése vagy helyi alkalmazása szteroidok helyett;
• HBsAg pozitív és a HBV DNS kópiák száma meghaladja a kutatóközpont laboratóriumának normálértékének felső határát (1000 kópia/ml vagy 500 IU/ml), vagy HCV pozitív (a HCV RNS vagy HCV Ab kimutatása akutat jelez és krónikus fertőzések); Ismert HIV-pozitív anamnézis vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS);
• idiopátiás tüdőfibrózisban, szervezett tüdőgyulladásban (például bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladásban, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladásban vagy klinikai tünetekkel járó aktív tüdőgyulladásban szenved; Vagy más közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegségek, amelyek súlyosan befolyásolják a tüdőfunkciót (azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknek a kórelőzményében sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladás (fibrózis) szerepel a sugárzónában);
• Aktív tüdőtuberkulózis (TB) vagy olyan kutatásban résztvevők, akiknek a kórelőzményében aktív tüdőtuberkulózis-fertőzés szerepel a szűrést megelőző 48 héten belül vagy annál kevesebben, a kezeléstől függetlenül;
• A csoportba való belépéskor súlyos fertőzések fordulnak elő, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzési szövődményeket, a bakteremiát, a súlyos tüdőgyulladást stb., amelyek kórházi kezelést igényelnek;
• nagy műtéten esett át a csoporthoz való csatlakozás előtt 28 napon belül, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtéten esik át;
• Használjon legyengített élő vakcinát a beiratkozás előtti 28 napon belül, vagy várhatóan ilyen legyengített élő vakcinát használjon a vizsgálati időszak alatt (a betegek nem kaphatnak legyengített élő influenza vakcinát a randomizálás előtti 4 héten belül, a kezelési időszak alatt és az utolsó vakcinát követő 5 hónapon belül SHR-1316/placebo beadása);
• Súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelensége, instabil angina pectoris, instabil aritmia, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset az első 3 hónapban véletlenszerűen;
• olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át;
• Ismeretes, hogy allergiás a kutatási gyógyszerekre vagy segédanyagokra, és ismert, hogy súlyos allergiás reakciót vált ki bármilyen monoklonális antitestre; kórtörténetében karboplatin vagy etopozid allergia szerepel;
• Bármilyen más kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült, vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az ICF aláírása előtt 4 héten belül;
• A csoporthoz való csatlakozása előtt egy héten belül szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a glükokortikoidot, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktor [anti-TNF] gyógyszereket). Rövid távú, szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, például hányinger, hányás, allergiás reakciók kezelésére vagy megelőző gyógyszeres kezelésben részesülő betegek a kutató jóváhagyásával vonhatók be a vizsgálatba. Inhalációs kortikoszteroidok megengedettek krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek kezelésére, mineralokortikoidok, például hidrokortizon a testtartási hipotenzió kezelésére, és alacsony dózisú glükokortikoid-kiegészítők a mellékvese-elégtelenség kezelésére;
• Ismert mentális betegség, alkoholizmus, képtelenség leszokni a dohányzásról, kábítószerrel vagy szerrel való visszaélés; A kutató megítélése szerint egyéb tényezők is vezethetnek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez, mint például a protokoll be nem tartása, egyéb súlyos, kombinált kezelést igénylő betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), súlyos kóros laboratóriumi vizsgálat, család vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolják a vizsgálatban résztvevők biztonságát vagy az adatok és minták gyűjtését.