Adebelizumab combinato con chemioterapia e radioterapia tratta l'ES-SCLC

Criterio di inclusione:

• Età 18-75 anni, sia maschi che femmine;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule esteso (lesioni metastatiche ≤ 3 organi, ≤ 5 lesioni) confermato dall'istologia o dalla citologia (secondo il Veterans Administration Lung Study Group (stadiazione VALG), comprese metastasi cerebrali asintomatiche, metastasi polmonari multiple, metastasi dei linfonodi sopraclavicolari o mediastinici , metastasi ossee, metastasi surrenaliche, metastasi linfonodali retroperitoneali, ecc.;
• Il punteggio della condizione fisica ECOG è 0~1;
• Mai ricevuto prima una terapia sistemica di prima linea per ES-SCLC o inibitori del checkpoint immunitario;
• Il precedente trattamento chirurgico non includeva terapie adiuvanti come radioterapia e chemioterapia ed era previsto un intervallo di cinque trattamenti di almeno 6 mesi dalla diagnosi di SCLC esteso all'ultima chemioterapia e radioterapia.
• È necessario essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale prima del trattamento sperimentale, che possono essere archiviati entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco di ricerca o appena ottenuti. I campioni devono essere fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) e si possono ritagliare almeno 10 sezioni spesse 4~6μm per la colorazione e il rilevamento. I campioni che non accettano la biopsia per aspirazione con ago sottile, gli strisci citologici di drenaggio e centrifugazione del versamento pleurico, le lesioni ossee senza componenti dei tessuti molli o campioni di tumore osseo decalcificato e i tessuti perforati per la biopsia non sono sufficienti per il rilevamento del biomarcatore; I campioni di tessuto devono essere inviati entro 4 settimane prima o dopo la firma dell'avviso, consentendo ai partecipanti alla ricerca di fornire Prima che i campioni di tessuto tumorale vengano prelevati nello studio;
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 8 settimane;
• Esiste una lesione misurabile definita dallo standard RECIST v1.1: solo quando una lesione precedentemente irradiata mostra una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia e la lesione precedente non è l'unica lesione può essere considerata una lesione misurabile;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a uno studio di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima del primo farmaco e il risultato è negativo. I partecipanti allo studio su donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare la contraccezione entro 24 settimane dalla firma del modulo di consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco in studio;

• Prima della prima dose del farmaco in studio, il valore del test di laboratorio soddisfa le seguenti condizioni:

  1. Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e nessun uso di fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening) Correzione del materiale): globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0× 10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5× 10^9/L; Piastrine (PLT) ≥ 100× 10^9/L； Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl;
  2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN e ALT e AST ≤ 5 x ULN； dei partecipanti allo studio sulle metastasi epatiche; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (eccetto la sindrome di Gilbert ≤ 3,0 mg/dl);
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o velocità di clearance della creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/minuto;
  4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN (applicabile solo ai pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante al momento, e i pazienti che stanno attualmente ricevendo una terapia anticoagulante dovrebbero ricevere una terapia anticoagulante stabile dose di terapia anticoagulante);
  5. Altri: lipasi ≤ 1,5 x ULN (se lipasi > 1,5 x ULN senza conferma clinica o imaging di pancreatite, è possibile essere inclusi nel gruppo); Amilasi ≤ 1,5 x ULN (se amilasi > 1,5 x ULN senza conferma clinica o imaging di pancreatite, puoi essere incluso nel gruppo); Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN e ALP ≤ 5 ULN per i partecipanti alla ricerca sulle metastasi epatiche o sulle metastasi ossee.
• I partecipanti allo studio si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche e metastasi epatiche;
• Il versamento nel terzo spazio con sintomi clinici necessita di ripetuti drenaggi, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che non possono essere controllati mediante pompaggio o altri trattamenti;
• Ipercalcemia incontrollabile o sintomatica;
• Altri tumori maligni si sono verificati meno di 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso, del carcinoma prostatico locale dopo un intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale (terapia ormonale per la prostata non metastatica). è ammesso il cancro o il cancro al seno);
• Le malattie autoimmuni attive, note o sospette (vedere Allegato 4) includono, ma non sono limitate a, miastenia grave, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e malattia infiammatoria intestinale. Consentire il diabete di tipo I (la glicemia può essere controllata mediante trattamento con insulina), l'ipotiroidismo residuo causato da tiroidite autoimmune che necessita solo di terapia ormonale sostitutiva o la situazione in cui non è previsto che si ripresenti in assenza di stimoli esterni; Nei pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o solo vitiligine (l'artrite psoriasica deve essere esclusa), se l'area di copertura dell'eruzione cutanea è inferiore al 10% della superficie corporea, la malattia è stata completamente controllata al basale e solo a basso titolo è necessario.
• La terapia steroidea locale, la malattia di base non presentava un aggravamento acuto negli ultimi 12 mesi (senza psoraleni più radiazioni ultraviolette [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, titolo elevato o steroidi orali) può entrare nello studio;
• Precedentemente ricevuto qualsiasi costimolazione delle cellule T o trattamento del checkpoint immunitario, incluso ma non limitato a inibitore citotossico dell'antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA-4), inibitore di PD-1, inibitore di PD-L1/2 o altri farmaci mirati alle cellule T;
• Utilizzare corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dose equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni o meno prima della prima dose del farmaco in studio. L'inalazione o l'uso topico di steroidi e ghiandole surrenali al posto degli steroidi è consentito senza malattie autoimmuni attive;
• HBsAg positivo e il numero di copie di HBV DNA è maggiore del limite superiore del valore normale del laboratorio del centro di ricerca (1000 copie/ml o 500IU/ml), o HCV positivo (il rilevamento di HCV RNA o HCV Ab indica una fase acuta e infezioni croniche); Anamnesi positiva per HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Soffre di una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o polmonite attiva con sintomi clinici; O altre malattie polmonari moderate o gravi che compromettono gravemente la funzione polmonare (possono partecipare a questo studio i pazienti con una storia di polmonite da radiazioni (fibrosi) nell'area delle radiazioni);
• Tubercolosi polmonare attiva, tubercolosi) o partecipanti alla ricerca con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 48 settimane o meno prima dello screening, indipendentemente dal trattamento;
• Quando si entra nel gruppo si verificano infezioni gravi, incluse ma non limitate a complicanze dell'infezione, batteriemia, polmonite grave, ecc. che richiedono il ricovero ospedaliero;
• Aver subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima di unirsi al gruppo o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
• Utilizzare il vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento, o aspettarsi di utilizzare tale vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio (ai pazienti non è consentito ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione, durante il periodo di trattamento ed entro 5 mesi dall'ultima somministrazione di SHR-1316/placebo);
• Presentare gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, aritmia instabile, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro i primi 3 mesi in modo casuale;
• pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
• È noto che è allergico a farmaci o eccipienti di ricerca ed è noto che ha una grave reazione allergica a qualsiasi tipo di anticorpo monoclonale; Avere una storia di allergia al carboplatino o all'etoposide;
• Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale o aver partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima di firmare l'ICF;
• Entro una settimana prima di unirsi al gruppo, ha ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]). I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva sistemica a breve termine, come glucocorticoidi per nausea, vomito, o la gestione delle reazioni allergiche o farmaci preventivi, possono essere arruolati nello studio con l'approvazione del ricercatore. I corticosteroidi inalatori sono consentiti per trattare pazienti con malattia polmonare cronica ostruttiva, mineralcorticoidi come l'idrocortisone per trattare l'ipotensione posturale e integratori di glucocorticoidi a basso dosaggio per trattare l'insufficienza surrenalica;
• Malattia mentale nota, alcolismo, incapacità di smettere di fumare, abuso di droghe o abuso di sostanze; Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono altri fattori che possono portare all'interruzione forzata dello studio, come il mancato rispetto del protocollo, altre malattie gravi (incluse quelle mentali) che richiedono un trattamento combinato, esami di laboratorio gravi anormali, familiari o fattori sociali, che influenzeranno la sicurezza dei partecipanti allo studio, o la raccolta di dati e campioni.